ACAによる代謝性疾患および自己炎症性疾患改善効果の検証

ACA改善代谢性疾病及自身炎症性疾病效果验证

• 批准号: 21K14817
• 负责人: 織 大祐
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nara Institute of Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K14817/
• 关键词: ACA; 炎症; 敗血症; ARDS; 自己炎症性疾患; 自然免疫; 炎症性疾患; 代謝性疾患; インフラマソーム

前年度の研究では、東南アジア原産のショウガ種に由来する成分である1'acetoxychavicol acetate (ACA) が、ミトコンドリアにおける酸化ストレスとそれによるミトコンドリアダメージを低減することで、NLRP3インフラマソームの活性化と炎症性サイトカインであるインターロイキン (IL)-1betaの細胞からの放出を抑制することを示すことができた。個体レベルの効果としては、ACAの経口摂取により炎症性腸疾患モデル (DSS腸炎モデル) で病態の改善がみられるとともに、大腸におけるNLRP3インフラマソームの活性化が減弱していた。本年度は、個体におけるACAの効果をより詳細に明らかにするため、複数の疾患モデル(LPSを用いた急性呼吸窮迫症候群モデル [ARDSモデル] および敗血症モデル) を用いて解析を行った。ARDSモデルでは、グラム陰性菌の細胞壁に含まれるリポ多糖 (LPS) をマウスに投与することで全身性に炎症応答を誘導し、各種臓器における炎症性サイトカイン発現量 (IL-6およびIL-1beta) や、血清中のIL-6タンパク質量、肺における炎症の一つの特徴である単核球の浸潤を評価した。その結果、ACAは肺におけるIL-6およびIL-1beta遺伝子発現を抑制するとともに血清中のIL-6タンパク質量を減少させた。また、肺においては単核球の浸潤を抑制していた。敗血症モデルでは、多量のLPSをマウスに投与することで敗血症を誘導し、生存率を評価した。その結果、プラセボ群では約30%のマウスしか生存しなかったのに対し、ACA投与群では80%以上のマウスが生存した。これらの結果から、ACAは、前年度の炎症性腸疾患に加え、ARDSや敗血症に対しても効果を発揮する可能性が示唆され、抗炎症物質として有用であると考えられた。

Before the annual の research で は, southeast ア ジ ア origin の シ ョ ウ ガ kind に origin す る composition で あ る 1 'acetoxychavicol acetate (ACA) が, ミ ト コ ン ド リ ア に お け る acidification ス ト レ ス と そ れ に よ る ミ ト コ ン ド リ ア ダ メ ー ジ を low cut す る こ と で, NLRP3 イ ン フ ラ マ ソ ー ム の activeness と inflammatory サ イ ト カ イ ン で あ る イ ン タ ー ロ イ キ ン (IL) - 1 beta の cells か ら の released を control す る こ と を shown す こ と が で き た. Individual レ ベ ル の unseen fruit と し て は, ACA の 経 mouth, take に よ り inflammatory bowel disorders モ デ ル (DSS enteritis モ デ ル) で pathological の improve が み ら れ る と と も に, e. に お け る NLRP3 イ ン フ ラ マ ソ ー ム の activeness が abate し て い た. This year は, individual に お け る ACA の unseen fruit を よ り detailed に Ming ら か に す る た め, plural の disorders モ デ ル (LPS を with い た acute respiratory syndrome of poor forced モ デ ル [ARDS モ デ ル] お よ び sepsis モ デ ル) を with い analytical line を っ て た. ARDS モ デ ル で は, グ ラ ム negative に の cell walls contain ま れ る リ ポ polysaccharide (LPS) を マ ウ ス に cast with す る こ と で induced systemic inflammation に 応 answer を し, various viscera に お け る inflammatory サ イ ト カ イ ン 発 now quantity (IL - 6 お よ び IL - 1 beta) Youdaoplaceholder0, the quality of <s:1> IL-6 in serum タ パ パ <e:1>, the characteristics of における inflammation of the lung <s:1> and <s:1>, である単 nuclear bulb <s:1> infiltration を, evaluation 価 and た. そ の results, ACA は lung に お け る IL - 6 お よ び IL - 1 beta heritage 伝 son 発 now を inhibit す る と と も に の in serum IL - 6 タ ン パ ク quality を reduce さ せ た. Youdaoplaceholder0, lung にお て て 単 単 nuclear globule <s:1> infiltration を inhibition て て た た. Sepsis モ デ ル で は, more quantity の LPS を マ ウ ス に cast with す る こ と で sepsis induced し を, survival を 価 し た. そ の results, プ ラ セ ボ group で は about 30% の マ ウ ス し か survival し な か っ た の に し seaborne, cast with ACA group で は 80% の マ ウ ス が survival し た. こ れ ら の results か ら, ACA は, former annual の に え, inflammatory bowel disease ARDS や sepsis に し seaborne て も unseen fruit を 発 swing す が る possibility in stopping さ れ, anti-inflammatory substances と し て useful で あ る と exam え ら れ た.

项目成果

The Regnase-1/3-Nfkbiz axis controls hematopoietic lineage priming.

Regnase-1/3-Nfkbiz 轴控制造血谱系启动。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamaguchi Yuta;Maeda Yuichi;Shibahara Takayuki;Nameki Shinichiro;Nakabayashi Akihiko;Komuta Kiyohide;Mizuno Yumiko;Yagita Mayu;Manabe Yusuke;Morita Takayoshi;Nishide Masayuki;Watanabe Akane;Takamatsu Hyota;Nishida Sumiyuki;Hirano Toru;Shima Yoshihito;Nara;Uehata T，Ori D，Miyazaki M，Ikawa T，Rodewald H-R，Kawamoto H，Takeuchi O.
• 通讯作者: Uehata T，Ori D，Miyazaki M，Ikawa T，Rodewald H-R，Kawamoto H，Takeuchi O.

Identification and functional analysis of nucleic acid-binding proteins (NBPs) involved in innate immune response

参与先天免疫反应的核酸结合蛋白（NBP）的鉴定和功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Kengo Sawamura;Daisuke Ori;Taro Kawai
• 通讯作者: Taro Kawai

Post-transcriptional regulation of hematopoietic stem and progenitor cell lineage priming by Rnases Regnase-1/-3 via Nfkbiz mRNA decay

Rnases Regnase-1/-3 通过 Nfkbiz mRNA 衰减对造血干细胞和祖细胞谱系启动的转录后调节

• 发表时间: 2021
• 作者: Takuya Uehata;Daisuke Ori;Masaki Miyazaki;Amir Giladi;Tomokatsu Ikawa;Hiroshi Kawamoto;Ido Amit;Osamu Takeuchi
• 通讯作者: Osamu Takeuchi

Pathophysiological functions of self-derived DNA

• DOI: 10.1080/08830185.2022.2070616
• 发表时间: 2022-05
• 期刊: International Reviews of Immunology
• 影响因子: 5
• 作者: D. Ori;T. Kawai

実験医学2022年3月号

实验医学2022年3月号

• 发表时间: 2022
• 作者: 櫻木崇晴;長田重一
• 通讯作者: 長田重一