PKA 局在の負の制御因子が高次脳機能に果たす性特異的な役割の解明

阐明 PKA 定位负调节因子在高级脑功能中的性别特异性作用

• 批准号: 21K15006
• 负责人: 藤井 一希
• 金额: $ 3万
• 依托单位: University of Toyama
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15006/
• 关键词: 短鎖ペプチド; PKA; AKAP; 神経科学; 性差

近年のゲノム情報の読み取り技術の革新的な進歩により、今まで見逃されてきたり全長100 アミノ酸以下の短いペプチドをコードしうる多数の Open reading frame (ORF) の存在が報告されている。本研究では、新規に発見された中枢神経系限局的に発現する短鎖ペプチドであるA-kinase anchor protein inhibitor 1 (Akain1) 遺伝子に着目し、その高次脳機能における役割を明らかにすることを目的としている。Akain1 は培養細胞系において、プロテインキナーゼA (PKA) の細胞内局在を打ち消すことから、内在性唯一の“負の PKA シグナル制御因子”と考えられるがその生理的意義は不明であった。脳機能におけるAkain1の役割を探索すべく、独自に作製したAkain1 欠損マウスを用いて複数の行動試験を組み合わせた網羅的行動テストバッテリーを実施したところ、いくつかの行動表現型に異常が見られ、またそれらの表現型に性差があることが明らかになった。Akain1 の脳機能における役割を解明すべく、Akain1 ペプチド領域にエピトープタグ配列をノックインしたマウス及びAkain1特異的モノクロ－ナル抗体を作製した。それらの解析の結果、Akain1 が大脳皮質の介在神経細胞や小脳のプルキンエ細胞に特異的に発現することが明らかになった。そこで、それら細胞種特異的な Akain1 の欠損もしくは Akain1 欠損マウスの特定の細胞へのAkain1 発現することができるアデノ随伴ウィルスの作製をした。現在、これらを用いて細胞種特異的なAkain1 の機能を解明すべく実験を進めている。

In recent years, の ゲ ノ ム intelligence の 読 み take の り technology innovation な into step に よ り, today ま で see fled さ れ て き た り 100 ア ミ ノ acid under short の い ペ プ チ ド を コ ー ド し う る most の Open reading frame (ORF) の が report さ れ て い る. This study で は, new rules に 発 see さ れ た central god 経 department bureau limited に 発 now す る short lock ペ プ チ ド で あ る A - kinase anchor protein inhibitor 1 (Akain1) heritage 伝 に the mesh し, そ の 脳 function high times に お け る "を cut Ming ら か に す る こ と を purpose と し て い る. Akain1 は culture cell lines に お い て, プ ロ テ イ ン キ ナ ー ゼ A bureau (PKA) の cell in を ち す elimination こ と か ら, inner sole の "negative の PKA シ グ ナ ル suppression factor" と exam え ら れ る が そ の physiological significance は unknown で あ っ た. Youdaoplaceholder0 function におけるAkain1 1 combat を exploration すべく, solo に crafting たAkain1 Owe loss マ ウ ス を with い て plural の action test を group み close わ せ た snare action テ ス ト バ ッ テ リ ー を be applied し た と こ ろ, い く つ か の に abnormal phenotypes action が see ら れ, ま た そ れ ら の phenotype に poor が あ る こ と が Ming ら か に な っ た. Akain1 の 脳 function に お け cut を る service interpret す べ く, Akain1 ペ プ チ ド field に エ ピ ト ー プ タ グ match column を ノ ッ ク イ ン し た マ ウ ス and び Akain1 specific モ ノ ク ロ - ナ ル antibody を cropping し た. そ れ ら の analytical の results, Akain1 が big 脳 cortex の interface in god 経 cell や small 脳 の プ ル キ ン エ cells に specific に 発 now す る こ と が Ming ら か に な っ た. そ こ で, そ れ ら cell species specific な Akain1 の owe loss も し く は Akain1 owe loss マ ウ ス の specific の cells へ の Akain1 発 now す る こ と が で き る ア デ ノ with accompanying ウ ィ ル ス の cropping を し た. Now, めて れらを uses the specie-specific なAkain1 <s:1> function を of the れらを て cell species to explain the すべく experiment を into めて る る る.

项目成果

Arf GEF, GAPファミリーmRNAの神経樹状突起局在制御がシナプス形成に与える影響

Arf GEF、GAP 家族 mRNA 定位控制对神经元树突对突触形成的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 大橋りえ;藤井一希;高雄啓三;椎名伸之
• 通讯作者: 椎名伸之

A novel therapeutic strategy for cognitive dysfunctions under clinically relevant antipsychotic treatment in a mouse model of schizophrenia,

在精神分裂症小鼠模型中临床相关抗精神病药物治疗下认知功能障碍的新治疗策略，

• 发表时间: 2022
• 作者: Yosefu Arime;Yoshito Saitoh;Yasuo Uchida;Mikiko Ishikawa;Chikako Kamiyoshihara;Kazuki Fujii;Keizo Takao;Noriaki Ohkawa,
• 通讯作者: Noriaki Ohkawa,

Loss of non-canonical open reading frame within lncRNA TUNAR increased pre-pulse inhibition and depression-related behavior in mice

lncRNA TUNAR 内非规范开放阅读框的丢失增加了小鼠的前脉冲抑制和抑郁相关行为

• 发表时间: 2022
• 作者: Kazuki Fujii;Yusuke Moriwaki;Yumie Koshidaka;Mayumi Adachi;Yuko Yanagibashi;Shoko Hongo;Yasunori Aizawa;Keizo Takao
• 通讯作者: Keizo Takao

Loss of non-canonical ORF within lncRNA TUNAR increased pre-pulse inhibition and depression-related behavior in mice

lncRNA TUNAR 内非规范 ORF 的丢失增加了小鼠的前脉冲抑制和抑郁相关行为

• 发表时间: 2023
• 作者: 藤井一希;森脇雄介;腰高由美恵;安達真由美;柳橋裕子;本郷翔子;相澤康則;高雄啓三
• 通讯作者: 高雄啓三

Dietary imbalance in polyunsaturated fatty acids during pregnancy affects dopaminergic neurogenesis in their embryos and is associated with offspring's various behavioral abnormalities

怀孕期间多不饱和脂肪酸的饮食不平衡会影响胚胎中的多巴胺能神经发生，并与后代的各种行为异常相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Nobuyuki Sakayori;Kazuki Fujii;Masanori Katakura;Kazuto Kobayashi;Keizo Takao;Makoto Sugita
• 通讯作者: Makoto Sugita