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Study on meiotic cell cycle regulation by SCF activator Fbxo47

SCF激活剂Fbxo47对减数分裂细胞周期调控的研究

基本信息

批准号：
21K15018
负责人：
丹野修宏
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

減数分裂型細胞周期における基質分解機構は不明な点が多い。体細胞分裂型細胞周期の基質分解機構としてユビキチンプロテアソーム経路があり、代表的なE3ユビキチンリガーゼとしてSCF複合体(SKIP1-Cullin-F-box protein complex)が知られる。減数分裂は体細胞分裂の基質分解機構を転用していると考えられ、SCF複合体が減数分裂型細胞周期に何らかの役割を担うと推定される。Fbxo47は減数分裂開始に決定的な役割をもつ転写活性化因子MEIOSINの下流因子の一つとして同定され、精巣で高発現しF-box domainを有することから、SCF複合体のサブユニットとして減数分裂型細胞周期に関与していると考えられた。Fbxo47がSCF複合体にサブユニットとして機能した際の標的基質の探索のため、Fbxo47-3xFLAG-HA及びSkp1-3xFLAG-HAノックインマウスを作製し質量分析を行った。しかしながら、FBXO47の質量分析の結果からSKP1は検出されず、またSKP1の結果からFBXO47も検出されず、FBXO47は固有の働きを持つと考えられた。一方で、Fbxo47の生理学的機能を解明するためFbxo47欠損マウスを作成したところ、精巣に明らかな縮小を認め、雄性不妊を呈した。減数分裂では減数第一分裂前期に父母に由来する２本の相同染色体が対合、交差し遺伝情報の組換えを行う。さらに詳細な解析を行ったところ、Fbxo47欠損マウスでは一旦は対合を起こすものの、早期解離が起こり交差を行えず、二価染色体の維持不全がおこり、最終的に精子形成がなされないことがわかった。相同染色体の対合の維持、解離については不明な点が多く、我々はFBXO47が減数分裂進行において対合を維持するために必須の因子であることを報告した(Tanno et al, iScience 2022)。

There are many unknown points in the cell cycle DNA decomposition mechanism of mitotic cells. The cell cycle gene decomposition mechanism of the somatic cell division type is characterized by the cell cycle decomposition mechanism, the cell cycle decomposition The cleavage mechanism of cell division in meiosis is used to determine the cell cycle of mitotic cell cycle by using the SCF complex cell cycle. The activation factor of Fbxo47 is determined by the beginning of meiosis. The activation factor of MEIOSIN is the same as that of the downflow factor. The results show that the high level of F-box domain is the same, and the SCF complex is sensitive to mitotic cell cycle. The Fbxo47-SCF complex, Fbxo47-3xFLAG-HA, and Skp1-3xFLAG-HA DNA were used to perform quantitative analysis for quantitative analysis. The results of FBXO47 quantitative analysis showed that the results of SKP1 were positive, the results of SKP1 were positive, the results of FBXO47 were positive, and the inherent symptoms of FBXO47 were tested. On the one hand, the physiology of Fbxo47 showed that the Fbxo47 was not able to make a baby, and that the male was not pregnant. The origin of "parents" in the first Prophase of meiosis. There are two books in which the same chromosomes are crossed and crossed. We need to analyze the data in the first place, the first step, the first step, the second day, the second, the second It is necessary for the same chromosome to maintain the same chromosome, to dissociate from the unknown number of points, and to perform FBXO47 mitosis in order to maintain the chromosome. The factor must be analyzed in the report report (Tanno et al, iScience 2022).