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ウシのウベリスレンサ球菌性乳房炎の慢性化における炎症増幅・増悪機構の解明と制御

慢性牛链球菌性乳腺炎炎症放大和恶化机制的阐明和控制

基本信息

批准号：
21K14996
负责人：
後藤伸也
金额：
$ 3万
依托单位：
National Agriculture and Food Research Organization
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ウベリスレンサ球菌性乳房炎は、再発を繰り返して慢性化し、難治性に至るため、酪農業に大きな経済的被害を与えている。本疾患の治療には、有効な抗菌剤の乳房内注入が一般的であるが、抗菌剤への応答は悪く、さらに薬剤耐性菌の出現などの問題から、現在、病態機序の解明とともに、新たな治療・制御法が求められている。好中球が炎症を増幅して組織の損傷を促し、病態の悪化や慢性化を招くと予想されている。本研究では、ウベリスレンサ球菌性乳房炎における病態形成機序の解明とその新規防除法の探索を目的とした。本年度は、前年度に引き続き、慢性化に関わる好中球介在性炎症増幅・増悪機構の制御因子として好中球細胞外トラップ（NETs）に着目し、病態形成機序の解明と炎症増悪因子をターゲットにした阻害剤の作製を試みた。まずウベリスレンサ球菌と好中球とをin vitroで共培養すると、培養上清中にNETsの構成成分であるDNAとエラスターゼが誘導されることを確認した。また、エラスターゼと乳腺上皮細胞を培養すると、乳腺上皮細胞における炎症性サイトカインの遺伝子発現が上昇することとに加え、乳腺上皮細胞が傷害されることが明らかになった。ウベリスレンサ球菌性乳房炎では、ウベリスレンサ球菌によってNETsが誘導され、乳腺における病態形成に関与していることが示唆された。また新規防除法の開発として、感染牛由来の乳汁中の炎症性物質をターゲットに調査し、因子候補を選定し、大腸菌発現系により候補因子に対する阻害剤の組換え体を作製した。

It is a chronic, refractory disease, and a serious disease. The treatment of this disease includes general treatment of intramammary injection of antibacterial agents, response of antibacterial agents, emergence of resistant bacteria, current treatment of pathological mechanisms, and new treatment and control methods. Inflammation in the brain increases, tissue damage increases, pathological changes, and chronic changes occur. The purpose of this study is to elucidate the pathogenesis of pneumococcal mastitis and explore new methods of prevention. This year, compared with the previous year, the increase of inflammatory factors in the body and the increase of inflammatory factors in the body and the increase of inflammatory factors in the body and the increase of inflammatory factors in the body and the increase of inflammatory factors in the body were tested. The composition of NETs in culture supernatant was confirmed. The expression of inflammatory cells in breast epithelial cells is increasing. The expression of inflammatory cells in breast epithelial cells is increasing. The expression of inflammatory cells in breast epithelial cells is increasing. It is related to the development of breast disease and the development of breast cancer. Development of new methods of prevention, investigation of inflammatory substances in milk from infected cattle, selection of candidate factors, and control of components of protective agents against coliform development