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Studies on the mechanism of the immunosuppression caused by bovine mycoplasmosis and the development of a novel control method

牛支原体病免疫抑制机制研究及新型防治方法的开发

基本信息

批准号：
18J13237
负责人：
後藤伸也
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2018
资助国家：
日本
起止时间：
2018-04-25 至 2020-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

牛マイコプラズマ感染症、特にMycoplsama bovis(Mb)感染症は発症すると極めて慢性で難治性に経過する。これまでに報告者らは、Programmed death (PD)-1/PD-ligand 1 (L1)経路（PD-1経路）が本症の免疫抑制に関与し、さらにPD-1経路阻害がMb特異的免疫応答の再活性化することを示した。本研究では新規治療法の開発を最終目標に、本症の免疫抑制機序の解明とPD-L1経路を標的とした治療用抗体の治療効果の検討を行う。報告者らは前年度、本症におけるPD-L1発現にはプロスタグランジンE2（PGE2）が関与することを示したが、PGE2の産生機序は未だ不明のままであった。そこでToll様受容体(TLR)に着目し、本症におけるPGE2産生機序の解明を試みた。健康牛由来末梢血単核球（PBMC）とMb抗原またはTLR2作動薬をTLR2拮抗薬存在下で培養し、上清中のPGE2濃度を測定した。その結果、TLR2拮抗薬存在下でPGE2産生の抑制が認められ、MbはTLR2を介してしてPGE2産生を誘導し、PD-L1発現を上昇させていることが示唆された。前年度の研究により、治療用抗PD-L1抗体が生体内でも抗Mb免疫を再活性化することが明らかとなった。本年度は治療用抗体の治療効果のさらなる検討を行うため、肺炎症状を呈したMb感染牛を用いて、治療用抗体とPGE2阻害剤であるCOX-2阻害剤の併用投与を行った。免疫再活性化能は、Mb抗原に対するIFN-γ産生能を評価した。その結果、併用投与牛ではIFN-γ産生量の増加が認められ、試験終了時まで高い値を維持していた。以上より本症への治療用抗体の治療応用において、COX-2阻害剤の併用が生体内における免疫再活性化に有効であることが考えられ、本療法がMb感染症の新たな治療戦略となりうることが示唆された。

Mycoplsama bovis(Mb) infection is a chronic and refractory disease. This reporter has shown that the Programmed death (PD)-1/PD-ligand 1 (L1) pathway is associated with immunosuppression in this disease, and that PD-1 pathway blocks Mb specific immune response reactivation. The aim of this study is to elucidate the immunosuppressive mechanisms of the disease and target the PD-L1 pathway, and to investigate the therapeutic effects of therapeutic antibodies. The reporter reported that PD-L1 was found in the previous year, and the mechanism of PGE2 was unknown. The Toll Receptor (TLR) is involved in the diagnosis of PGE2. Healthy cattle were cultured in the presence of TLR2 antagonist and PGE2 concentration in supernatant from peripheral blood mononuclear cells (PBMC). As a result, inhibition of PGE2 production in the presence of TLR2 antagonists, induction of PGE2 production by TLR2 antagonists, and increase of PD-L1 production were observed. In the past year's research, therapeutic anti-PD-L1 antibodies have been used to reactivate anti-Mb immunity in vivo. This year, we conducted a review of the therapeutic effects of therapeutic antibodies, the presentation of pneumonia symptoms, the use of therapeutic antibodies and PGE2 inhibitors, and the use of COX-2 inhibitors. Immunoreactivation activity and IFN-γ production in response to Mb antigen were evaluated. The results showed that IFN-γ production increased with the use of both drugs, and the high value was maintained at the end of the trial. The therapeutic use of antibodies for the treatment of this disease, the combination of COX-2 inhibitors and immune reactivation in vivo, the treatment of this disease is a new treatment strategy.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Prostaglandin E2 suppresses immune responses in cattle with Johne's disease

前列腺素 E2 抑制约内氏病牛的免疫反应

DOI：
发表时间：
2018
期刊：
影响因子：
0
作者：
Sajiki Y.;Konnai S.;Okagawa T.;Nishimori A.;Maekawa N.;Goto S.;Nagata R.;Kawaji S.;Kato Y.;Suzuki Y.;Murata S.;Ohashi K.
通讯作者：
Ohashi K.

Myocplasma bovis感染症におけるプロスタグランジンE2の解析

牛支原体感染中前列腺素E2的分析