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将来の疾患発症・老化に関わる動物胚における不良細胞の出現および除去機構の解明

阐明动物胚胎中与未来疾病发展和衰老相关的缺陷细胞的出现和消除机制

基本信息

批准号：
21K15085
负责人：
龝枝佑紀
金额：
$ 3万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

１つの受精卵から細胞分裂を繰り返して私たちの体は作り上げられる。この胚発生の過程では、DNA変異などにより不良細胞が生じてしまう。こうした異常をもつ不良細胞は、将来の健康へ影響しうる。我々は免疫システム形成前の初期胚組織が不良細胞を積極的に除去する能力を備えていることを発見した。しかしながら、胚発生において不良細胞の出現・除去機構の詳細は分かっていない。さらに除去機構を回避した不良細胞が個体の生涯を通して健康に影響し、疾患発症や老化、寿命に関わるのかは不明である。そこで本研究ではゼブラフィッシュなどを用いて、胚発生時に生じる不良細胞の出現・除去機構さらに疾患発症・老化との関係の解明を目指す。研究計画(1) 胚発生における不良細胞の出現機構の解明：現在までに正常なゼブラフィッシュ胚において不良細胞が自然発生することとそれらの多くが隣接する正常細胞群によりアポトーシスを誘導されて除去されることを発見している。しかしながら、これらの不良細胞が生じる原因は不明である。トランスクリプトーム解析から、不良細胞に特異的に発現上昇あるいは低下する候補因子のスクリーニングを行い不良細胞マーカーとなりうる候補遺伝子の絞り込みを進め、レポーターゼブラフィッシュを作製した。研究計画(2) 不良細胞の除去機構の全貌解明：不良細胞に隣接する正常細胞群がどのように不良細胞と感知した後に、アポトーシス誘導を不良細胞に促すのかは全く明らかにできていない。そこで、不良細胞除去機構の全貌を明らかにするために、不良細胞に隣接する正常細胞のトランスクリプトーム解析を行う。実際にトランスクリプトーム解析を実施した。研究計画(3) 不良細胞除去機構の破綻ならびに不良細胞動態と将来の健康への影響の解明：胚発生時に生じる不良細胞の個体の将来の健康への影響を解析する予定である。

1. The fertilized egg is divided into two parts. The process of embryo development is different from DNA mutation, and bad cells are born. This is an abnormal condition that affects healthy cells in the future. The ability to actively remove unwanted cells from embryonic tissues prior to immune system formation is a major concern. The appearance of undesirable cells in embryonic development and the detailed division of organs are removed. In addition, the elimination of institutions, avoidance of undesirable cells, and the passage of individual life, health effects, disease, aging, and life expectancy are unknown. This study aims to clarify the relationship between embryonic development and aging, including the appearance of undesirable cells, the removal of mechanisms, and the development of diseases. Research project (1) Explaining the mechanism of emergence of undesirable cells in embryonic development: Now, we can find out how to induce and remove undesirable cells from normal and adjacent normal cell populations. The reason why bad cells are born is unknown. The candidate factors for abnormal cell growth are analyzed and controlled. The candidate factors for abnormal cell growth are analyzed and controlled. Research project (2) Overview of the mechanism for the removal of undesirable cells: the presence of undesirable cells adjacent to normal cells, the presence of undesirable cells, the presence of undesirable cells, and the presence of undesirable cells. Analysis of the complete picture of the defective cell removal mechanism and the normal cell removal mechanism adjacent to the defective cell In the meantime, we're going to have to do some analysis. Research project (3) The mechanism of bad cell removal and the explanation of the influence of bad cell dynamics and future health: the analysis of the influence of bad cell development and future health of the individual during embryo development.