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拡張不全心不全(HFpEF)における新規線維化関連因子の関与の検討

检查舒张性心力衰竭（HFpEF）中新型纤维化相关因素的参与情况

基本信息

批准号：
21K15090
负责人：
山本正啓
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

『左室収縮能が保持された心不全(HFpEF)の進行性の線維化に着目し、Human Epididymis Protein 4 (HE4)の関与を解明し、新たなバイオマーカーおよび治療標的としての有用性を検証する』ことを本研究の目的としている。HFpEFは様々な因子が影響し、心臓の拡張障害や線維化が生じるとされる。しかし詳細な機序は未解明で有効な内科的治療さえも確立されていない。組織の線維化の過程においては内皮細胞の間葉転換や、線維芽細胞の変性および活性化がキープレイヤーとして認識されている。HE4は線維芽細胞の活性化に伴い同細胞において発現が亢進し血液中に分泌される新規線維化関連蛋白である。申請請者らはHE4が分泌因子として細胞内シグナルであるERKの活性化を介し心臓の病的線維化の進行に関わることを示した(J Am Heart Assoc. 2021)。現在は、HFpEF患者群や重症大動脈弁狭窄症患者群を対象にHE4のバイオマーカーとしての有用性を明らかにしている(日本循環器学会. 2023)。さらに、基礎実験にて、HFpEF病態におけるHE4の役割と心臓の進行性線維化の機序の解明に取り組んでいる。既報にあるL-NAME+高脂肪食負荷がマウスにおいてHFpEF様病態を示すことを応用し同負荷を野生型マウスに行い、HE4の関与の解明に取り組んでいる。また、HE4コンディショナルノックアウトマウスの作成は我々が先駆的に取り組んでおり、2022年3月に作成に成功し、現在解析を進めている。その他、並列して細胞実験を行っている。心臓の線維芽細胞や内皮細胞に対してHE4ノックダウンを行い線維芽細胞の分化や細胞外基質の増生、内皮間葉転換といった挙動の変化を評価している。以上の研究を通してHFpEF病態におけるHE4の役割と心臓の進行性線維化の機序の解明に取り組んでいる。

"left ventricular echocardiography can help maintain progressive cardiac insufficiency (HFpEF), Human Epididymis Protein 4 (HE4) diagnosis and interpretation, and new information about the usefulness of treatment." this study aims to improve the effectiveness of this study. HFpEF has a significant impact on the factors that affect the health and health of the patients. It is not clear that the treatment of internal medicine has not been explained in the order of the machine. The organization maintains the process, the endothelial cells, the cells. The activation of HE4 line maintenance germ cells was accompanied by the presence of hypersecretion in the blood. A new level of protein activation was maintained. Applicants are required to use HE4 secreting factors, intracellular markers, ERK activators to mediate the maintenance of heart disease, and to perform laboratory tests on J Am Heart Assoc. 2021). At present, patients with severe major motor stenosis are suffering from severe motor stenosis, such as the patients with severe motor stenosis, the patients with severe motor stenosis, 2023). The clinical data, basic information, and HFpEF disease status were analyzed by HE4 in order to improve the performance of the system. The results showed that the wild type of food was the same as that of the wild type, and the HE4 was used in the same way as that of the high-fat diet. The results showed that the wild-type diet was the same as that of the wild type, and that of the wild type was the same as that of the wild type. The results showed that the HFpEF was the same as that of the wild type. In the first place, we made a success story in March 2022. We are now analyzing the success of the system. We are now analyzing the situation. Please tell him, and make a list of people who are interested in each other. The endothelium cell, the endothelial cell, the HE4 cell, the endothelial cell, the cell. In the above study, through the HFpEF disease diagnosis, HE4 operation, the progressive maintenance of the heart, the sequence of the analysis, and the diagnosis of the disease.