神経性セロイドリポフスチン症の原因遺伝子欠損に基づくオートファジー新規役割の解析

基于导致神经源性蜡质脂褐质沉着症的基因缺陷分析自噬的新作用

基本信息

  • 批准号:
    21K15198
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 3万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本研究課題では、神経性セロイドリポフスチン症(NCL)のモデルマウスであるカテプシンD(CTSD)欠損マウスの脳内に蓄積する異常リソソームとオートファジーとの関連について解析を進めている。CTSD欠損マウス神経細胞内に認められる肥大化した異常リソソームの表面近傍にはユビキチンやp62が集積する。また、一部の異常リソソームはオートファゴソーム様の二重膜構造に取り囲まれることから、これらの異常リソソームは選択的オートファジーの標的となる可能性を示してきた。令和4年度には、p62とリソソームマーカータンパク質であるLamp1等がほとんど共局在しないことを明らかにした。そこで、所属研究室にて開発したIn resin CLEM法を用いてp62陽性構造とLamp1陽性構造の違いを解析したところ、p62は外膜構造が変性した異常リソソームの表面近傍に集積していることを見出した。また、新たに習得したオスミウム浸軟法を用いた解析から、異常リソソームの内容物は密に凝集した構造であることが分かった。これらの結果から、CTSD欠損マウスで認められる異常リソソームは、内容物の凝集と外膜構造の変性が生じた後、ユビキチンやp62の集積を介してオートファゴソーム様二重膜構造に取り囲まれる可能性が示唆された。加えて、CTSD欠損マウスの臓器間の違いについても検討を加えた。生後23日齢のマウスを用いた解析から、p62は脳や脊髄では増加するが、心臓、肝臓、腎臓等の他の臓器では野生型と比較して有意な変化がないことが分かった。これらの研究結果について国内学会にて発表した。また、中枢神経系特異的CTSD単独欠損マウスの脳内へのユビキチンやp62等の蓄積については、令和4年度に共同筆頭著者として論文投稿した。さらに、以降の解析結果については現在論文を作成している段階である。
This research topic is to analyze the relationship between neurologic disorder (NCL) and neurologic disorder (CTSD). CTSD is not damaged in the intracellular recognition of hypertrophic abnormalities in the brain and near the surface of the brain. In addition, a part of the abnormal software is based on the dual-film structure of the optical software, and the possibility that this abnormal software will be based on the objective of the optical software is demonstrated. In the fourth year of the year, p62 was released. In the study room, the positive structure of p62 and the positive structure of Lamp1 were analyzed and the positive structure of p62 and the positive structure of lamp 1 were analyzed The new method of maceration is used to analyze and aggregate the contents of the system. The results show that CTSD is deficient in the formation of abnormal membrane structure, aggregation of contents and outer membrane structure, and aggregation of p62. Add On the 23rd day after birth, the protein was analyzed and p62 was added to other organs such as heart, liver and kidney. The results of this research are presented in the Chinese Academy of Sciences. CTSD, which is specific to the central nervous system, is only short of damage. It is the accumulation of internal organs and p62, etc., and it is the co-author of the fourth year. In order to reduce the analysis results, the paper is now made into a stage.

项目成果

期刊论文数量(8)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
カテプシンD欠損マウス神経細胞内に蓄積する異常リソソームを標的とした選択的オートファ ジーの解析
针对组织蛋白酶 D 缺陷型小鼠神经元中积累的异常溶酶体的选择性自噬分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Sato Shigeto;Noda Sachiko;Torii Satoru;Amo Taku;Ikeda Aya;Funayama Manabu;Yamaguchi Junji;Fukuda Takahiro;Kondo Hiromi;Tada Norihiro;Arakawa Satoko;Watanabe Masahiko;Uchiyama Yasuo;Shimizu Shigeomi;Hattori Nobutaka;山口隼司
  • 通讯作者:
    山口隼司
Homeostatic p62 levels and inclusion body formation in CHCHD2 knockout mice
  • DOI:
    10.1093/hmg/ddab057
  • 发表时间:
    2021-02-25
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Sato, Shigeto;Noda, Sachiko;Hattori, Nobutaka
  • 通讯作者:
    Hattori, Nobutaka
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  • 通讯作者:
    岡野 ジェイムス 洋尚
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  • 发表时间:
    2017
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    内山 安男
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  • 作者:
    小川 優樹;角元 恭子;山口 隼司;吉田 哲;Robert Darnell;内山 安男;岡野 栄之;岡野 ジェイムス 洋尚
  • 通讯作者:
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