ROCK阻害薬を用いた顔面神経麻痺新規治療法の開発

利用ROCK抑制剂开发面神经麻痹新治疗方法

• 批准号: 21K15201
• 负责人: 杉山 元康
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15201/
• 关键词: 顔面神経麻痺; ROCK阻害薬; 側頭骨内顔面神経障害動物モデル; 再生医療; 新規治療法開発; 動物モデル

顔面神経麻痺の重症例においては、既存のいずれの治療法でも治癒率が低く、新たな救済治療法の開発が望まれている。そのため、当科では新たな治療法の開発に臨んでおり、オリジナルのモルモット側頭骨内顔面神経障害動物モデルを作製した。この動物モデルを用いて、ROCK (Rho associated coiled-coil forming kinase) 阻害薬の顔面神経麻痺治療効果を検討した。４週齢のモルモットに全身麻酔をかけ、左耳後部から側頭骨内顔面神経を露出し、鉗子で10分間障害した。その後、徐放用基材にROCK阻害薬と生理食塩水を添加し、障害部位に留置して傷を閉じた（各群n=6）。術後８週目をエンドポイントとし、当科において確立済みの、運動評価、誘発筋電図を用いた電気生理学的評価、免疫染色による組織学的評価の三項目で評価を行った。ビデオカメラを用いて毎週閉眼の程度を評価し、８週目に閉眼の程度と完治率、鼻毛筋の筋電図測定、顔面神経採取・免疫組織化学による組織評価を行った。その結果、最終閉眼率と閉眼の完治率はROCK阻害薬群で有意に高い結果となった。また誘発筋電図を用いた鼻毛筋の評価では、AmplitudeとLatencyはROCK阻害薬群で有意に改善した。更に免疫組織化学による組織評価では、ROCK阻害薬群では軸索数が有意に多かった。また、Sudan Black染色を用いて髄鞘再生の病理学的定量評価が行えないかを検討しており、過去の標本を用いて試行中である。現段階で定性評価は可能と考えており、今後更なる検討を行っていく。

Severe cases of facial paralysis have been reversed, existing treatments have been found to have low cure rates, and new treatments are expected to develop. The development of a new treatment method for cerebral palsy in the skull To investigate the effects of Rho associated coiled-coil forming kinase (ROCK) on the treatment of facial paralysis in animals. 4 weeks ago, the whole body was numb, the left ear was exposed, and the forceps were blocked for 10 minutes. ROCK inhibitors, physiological water additives, and damage inhibitors (n=6 for each group) 8 weeks after surgery, three items were evaluated, namely, establishment of muscle mass, exercise evaluation, induction of muscle mass, electrophysiological evaluation, and histological evaluation. The degree of eye closure per week, the degree of eye closure at 8 weeks, the rate of complete treatment, the measurement of muscle tone of nasal hair, the tissue evaluation of facial nerve tissue and immunohistochemistry were evaluated. The results, final closure rate, and closure rate are intentionally high in the ROCK group. In addition, the evaluation of muscle tone, Amplitude and latencies, and ROCK resistance are intentionally improved. Immunohistochemical analysis of the tissue was performed on the number of axons and the number of ROCK inhibitors. Quantitative evaluation of the pathology of sheath regeneration using Sudan Black staining At present, qualitative evaluation is possible, and future evaluation is possible.

项目成果

The efficacy of IGF-1 in the treatment of facial nerve palsy in an improved peripheral facial nerve palsy guinea pig

IGF-1治疗改良型周围性面神经麻痹豚鼠面神经麻痹的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: Motoyasu Sugiyama;Tsukasa Ito; Takatoshi Furukawa;Yasuhiro Abe; Takanari Goto;Akiko Amano and Seiji Kakehata
• 通讯作者: Akiko Amano and Seiji Kakehata