ROCK阻害薬を用いた顔面神経麻痺新規治療法の開発

利用ROCK抑制剂开发面神经麻痹新治疗方法

• 批准号: 21K15201
• 负责人: 杉山 元康
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Yamagata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15201/
• 关键词: 顔面神経麻痺; ROCK阻害薬; 側頭骨内顔面神経障害動物モデル; 再生医療; 新規治療法開発; 動物モデル

顔面神経麻痺の重症例においては、既存のいずれの治療法でも治癒率が低く、新たな救済治療法の開発が望まれている。そのため、当科では新たな治療法の開発に臨んでおり、オリジナルのモルモット側頭骨内顔面神経障害動物モデルを作製した。この動物モデルを用いて、ROCK (Rho associated coiled-coil forming kinase) 阻害薬の顔面神経麻痺治療効果を検討した。４週齢のモルモットに全身麻酔をかけ、左耳後部から側頭骨内顔面神経を露出し、鉗子で10分間障害した。その後、徐放用基材にROCK阻害薬と生理食塩水を添加し、障害部位に留置して傷を閉じた（各群n=6）。術後８週目をエンドポイントとし、当科において確立済みの、運動評価、誘発筋電図を用いた電気生理学的評価、免疫染色による組織学的評価の三項目で評価を行った。ビデオカメラを用いて毎週閉眼の程度を評価し、８週目に閉眼の程度と完治率、鼻毛筋の筋電図測定、顔面神経採取・免疫組織化学による組織評価を行った。その結果、最終閉眼率と閉眼の完治率はROCK阻害薬群で有意に高い結果となった。また誘発筋電図を用いた鼻毛筋の評価では、AmplitudeとLatencyはROCK阻害薬群で有意に改善した。更に免疫組織化学による組織評価では、ROCK阻害薬群では軸索数が有意に多かった。また、Sudan Black染色を用いて髄鞘再生の病理学的定量評価が行えないかを検討しており、過去の標本を用いて試行中である。現段階で定性評価は可能と考えており、今後更なる検討を行っていく。

在严重的面部神经瘫痪病例中，任何现有治疗的治疗率都很低，并且需要新的打捞疗法。因此，我们的部门正在开发新的治疗方法，并创建了一种暂时性面部神经病的原始动物模型。使用这种动物模型，我们研究了岩石（RHO相关的卷曲线圈形成激酶）抑制剂对治疗面神经瘫痪的影响。一只4周龄的豚鼠接受了全身麻醉，并从后左耳暴露于临时的面神经，患者用镊子受伤10分钟。之后，将岩石抑制剂和盐水添加到持续的释放底物中，并将其放在损伤部位以关闭伤口（每组n = 6）。终点是手术后8周，并分为三类进行评估，包括运动评估，使用诱发肌电图的电生理评估以及使用免疫染色的组织学评估。每周使用摄像机评估闭合眼睛的程度，在第8周，闭合眼睛的程度以及治愈率，肌电图测量的鼻毛肌肉，并使用面部神经采样和免疫组织化学进行了组织评估。结果，在岩石抑制剂组中，最终的震动速率和完整的眼神闭合率明显更高。此外，在岩石抑制剂组的肌电图评估鼻毛肌肉时，振幅和潜伏期显着改善。此外，通过免疫组织化学的组织评估显示岩石抑制剂组的轴突数量明显更高。此外，我们已经研究了是否可以使用苏丹黑色染色对髓鞘形成病理评估，目前正在使用过去的标本进行试验。我们认为，在此阶段进行定性评估是可能的，我们将来将继续考虑进一步考虑。

项目成果

The efficacy of IGF-1 in the treatment of facial nerve palsy in an improved peripheral facial nerve palsy guinea pig

IGF-1治疗改良型周围性面神经麻痹豚鼠面神经麻痹的疗效

• 发表时间: 2022
• 作者: Motoyasu Sugiyama;Tsukasa Ito; Takatoshi Furukawa;Yasuhiro Abe; Takanari Goto;Akiko Amano and Seiji Kakehata
• 通讯作者: Akiko Amano and Seiji Kakehata