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Anacetrapibを用いた脳虚血再灌流障害に対する脳保護作用の検討

阿那曲匹对脑缺血再灌注损伤的脑保护作用研究

基本信息

批准号：
21K15274
负责人：
水間敦士
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15274/
关键词：
脂質異常症ミクログリア脳虚血 PCSK9 基礎研究 CETP阻害再灌流障害脳保護

项目摘要

脳梗塞モデルマウス(tMCAOモデル)を作成したうえでCETP阻害薬(anacetrapib)投与群とプラセボ群との行動解析による神経機能評価および脳梗塞巣のサイズの比較を行った。CETP阻害薬を介したPCSK9阻害効果はPCSK9の調節因子であるSREBP2の発現抑制を介した機序で得られることを以前の検討で検証を行っている。神経機能については投薬群にて有意な改善効果があり、CETP阻害薬を介したPCSK9阻害作用が神経保護に寄与する可能性が示された。一方で脳梗塞巣の評価では両群の差は検証できておらず、サンプル数が少ないことも一因として挙げられ、次年度でさらにサンプル数を増やして検討する予定である。脳梗塞巣の縮小傾向が治療群で確認できることでより明確な神経保護効果について立証することができ、次のステップとして病理学的な観点でミクログリア活性を介した炎症作用についての抑制効果との関連性についても検証を行う予定としている。その他にはCETP阻害薬に加えてPCSK9中和抗体も投与した群を作成して、投与後の血清脂質値の変化についても検討を行った。昨年度では血清脂質値の測定が正確に行えるかどうか、またサンプルの必要最低限量の確認などを行い継続可能と判断している。次年度でさらに検討を重ねる予定である。最終的にはSREBP2とPCSK9 の急性期脳梗塞への病態の関与を明らかにすることで、PCSK9活性だけでなくSREBP2活性の抑制が新たな治療ターゲットになり、臨床応用が可能となることが期待されるためこレラ検討は重要であると考えている。昨年度はこれらの途中経過報告として日本脳循環代謝学会と日本神経学会にて報告を行った。

A comparison of the brain function evaluation and the brain function evaluation of the brain function analysis of the brain function evaluation and the brain function evaluation of the brain function analysis. CETP inhibition mechanism and PCSK9 inhibition mechanism are discussed in this paper. The possibility of improving the effect of CETP and PCSK9 on the protection of the brain is shown. The number of cases in which the number of cases is reduced is determined by the number of cases in which the number of cases in the next year is increased. The reduction of infarct size and inclination to treatment groups is confirmed by identification of neuroprotective effects, identification of secondary neuroprotective effects, identification of pathological changes, identification of inflammatory effects, identification of inhibitory effects, identification of correlations, and identification of neuroprotective effects. In addition to CETP inhibitors, PCSK9 neutralizing antibodies were also used to prepare and evaluate serum lipid levels after administration. Last year, the determination of serum lipid values was correct, and the necessary minimum levels were confirmed. The next year, we're going to have a discussion. Finally, the relationship between SREBP2 and PCSK9 in acute phase infarction and its pathogenesis is discussed. PCSK9 activity is also discussed. The inhibition of SREBP2 activity is also discussed. The Japanese Society for Circulation and Metabolism