高分子化抗がん剤のがん組織集積性を増強するがん指向性NO徐放剤の開発

开发癌症导向的NO缓释剂，增强聚合抗癌药物在癌组织中的积累

• 批准号: 21K15327
• 负责人: 月川 健士
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Sojo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15327/
• 关键词: 一酸化窒素; アルブミン; 高分子化抗がん剤; EPR効果; 抗がん効果

本研究では、高分子化抗がん剤のがん組織集積性や抗がん効果の増強を目指し、申請者グループが開発したユニークな一酸化窒素（NO）徐放剤（NPB）と、がん指向性に優れるヒト血清アルブミン（HSA）を結合させた、「がん指向性NO徐放剤（HSA-NPB）」の開発に取り組んできた。このHSA-NPBは、がん組織にNOを特異的かつ持続的に作用させることで、がん組織の血流の持続的な増大と、それによる薬物集積増強効果を企図した薬剤である。高分子化抗がん剤と併用するだけで、そのがん組織集積性や治療効果を増強する、新規がん治療戦略（HSA-NPB併用療法）の開発を目指している。本年度は主に、マウス大腸がん（Colon26）担がんマウスを用いて、薬物のがん組織集積性を評価する色素エバンスブルーとHSA-NPBを併用（ともに静脈投与）した場合、エバンスブルーの腫瘍集積量が変化するかなどについて検討した。その結果、FreeのNPBでは、エバンスブルーのがん組織集積性に大きな変化は見られなかったが、HSA-NPBとの併用では、集積性の向上が見られた。また、HSA-NPBを静脈投与した際には、明らかな毒性は見られなかったことを確認しており、今後の検討課題（実際の薬物集積性や治療効果の増強に関する検討）に進むことが可能である。その他、NPB自身の薬理作用などについての検討にも取り組んだ。以上のように、がん指向性NO徐放剤HSA-NPBの開発について、基礎的な知見が得られた。

In this study, we aim to enhance the effect of polymeric anti-inflammatory agents by organizing aggregation of anti-inflammatory agents. Applicants are invited to develop a combination of anti-inflammatory agents (NPB), anti-inflammatory agents (HSA), and anti-inflammatory agents (HSA-NPB). The HSA-NPB has the effect of increasing the blood flow and increasing the concentration of chemicals in the tissue. Polymeric anti-drug combination therapy, tissue aggregation therapy and enhancement of therapeutic effects, and new therapeutic strategy (HSA-NPB combination therapy) development are indicated. This year, the main purpose of the study is to evaluate the accumulation of pigment and HSA-NPB (intravenous injection) in the tissue of the main body, the large intestine (Colon26), and the accumulation of pigment and HSA-NPB in the tissue of the main body. The result is that the NPB is Free, and the NPB is free. The toxicity of HSA-NPB is confirmed when administered intravenously, and future research topics (research related to the accumulation of actual substances and enhancement of therapeutic effects) are possible. The NPB's own biological function is not to be confused with the other components. The above is the development of HSA-NPB and the basic knowledge of the development of HSA-NPB.

项目成果

酸性環境応答性アルブミン結合型抗がん剤放出性と抗腫瘍効果

酸性环境响应性白蛋白结合抗癌药物释放及抗肿瘤作用

• 发表时间: 2022
• 作者: 月川 健士;盛満 政也;和田 啓介;井本 修平;西 弘二;小田切 優樹;山﨑 啓之
• 通讯作者: 山﨑 啓之

酸性環境応答性を有するアルブミン結合型抗がん剤の抗腫瘍効果

白蛋白结合抗癌药物对酸性环境的抗肿瘤作用

• 发表时间: 2023
• 作者: 月川 健士;井本 修平;今村 思音;入江 直樹;安藤 綾乃;西 弘二;小田切 優樹;山﨑 啓之
• 通讯作者: 山﨑 啓之

ヒト膵がん細胞におけるニトロ化フェニル酪酸の細胞死誘導メカニズムの解明と抗腫瘍効果の評価

硝化苯丁酸诱导人胰腺癌细胞死亡机制的阐明及抗肿瘤作用评价

• 发表时间: 2021
• 作者: 別府 拓豪;西 弘二;井本 修平;異島 優;月川 健士;小田切 優樹;山崎 啓之
• 通讯作者: 山崎 啓之

ヒト膵がん細胞におけるニトロ化フェニル酪酸のオートファジー阻害効果

硝化苯丁酸对人胰腺癌细胞自噬的抑制作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 別府 拓豪;西 弘二;井本 修平;異島 優;月川 健士;小田切 優樹;山崎 啓之
• 通讯作者: 山崎 啓之

ヒト膵がん細胞に対するニトロ化フェニル酪酸の細胞死誘導メカニズムの解明

阐明硝化苯丁酸诱导人胰腺癌细胞死亡的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: 別府 拓豪;西 弘二;井本 修平;小田切 優樹;山崎 啓之
• 通讯作者: 山崎 啓之