高分子化抗がん剤のがん組織集積性を増強するがん指向性NO徐放剤の開発

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本研究では、高分子化抗がん剤のがん組織集積性や抗がん効果の増強を目指し、申請者グループが開発したユニークな一酸化窒素（NO）徐放剤（NPB）と、がん指向性に優れるヒト血清アルブミン（HSA）を結合させた、「がん指向性NO徐放剤（HSA-NPB）」の開発に取り組んできた。このHSA-NPBは、がん組織にNOを特異的かつ持続的に作用させることで、がん組織の血流の持続的な増大と、それによる薬物集積増強効果を企図した薬剤である。高分子化抗がん剤と併用するだけで、そのがん組織集積性や治療効果を増強する、新規がん治療戦略（HSA-NPB併用療法）の開発を目指している。本年度は主に、マウス大腸がん（Colon26）担がんマウスを用いて、薬物のがん組織集積性を評価する色素エバンスブルーとHSA-NPBを併用（ともに静脈投与）した場合、エバンスブルーの腫瘍集積量が変化するかなどについて検討した。その結果、FreeのNPBでは、エバンスブルーのがん組織集積性に大きな変化は見られなかったが、HSA-NPBとの併用では、集積性の向上が見られた。また、HSA-NPBを静脈投与した際には、明らかな毒性は見られなかったことを確認しており、今後の検討課題（実際の薬物集積性や治療効果の増強に関する検討）に進むことが可能である。その他、NPB自身の薬理作用などについての検討にも取り組んだ。以上のように、がん指向性NO徐放剤HSA-NPBの開発について、基礎的な知見が得られた。