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視床下部-下垂体後葉系の神経分泌細胞で発現するグラニン蛋白の機能的意義の解明

阐明下丘脑-垂体后叶系统神经分泌细胞中表达的颗粒蛋白的功能意义

基本信息

批准号：
21K15328
负责人：
森永涼介
金额：
$ 3万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15328/
关键词：
グラニン蛋白視床下部下垂体分泌顆粒神経分泌細胞

项目摘要

視床下部には神経でありながら内分泌細胞の特徴を併せ持つ神経分泌細胞が多数分布している。これまでバソプレシン（VP）ニューロンのような神経分泌細胞の分泌顆粒へのホルモン輸送・蓄積にはニューロフィジンが担体として働くとされてきたが、一般の内分泌細胞でペプチドホルモン輸送・蓄積に関与するグラニン蛋白も発現している。本研究ではまず、脱樹脂した準超薄切片により神経終末に局在するグラニン蛋白の解析を行い、神経分泌細胞のホルモン分泌を抑制するコルヒチンの脳室内投与ラットを作製し、神経細胞体における解析を行った。対象とした神経分泌細胞は後葉ホルモンであるVP、オキシトシン（OXT）および向下垂体ホルモンである副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン（CRH）、ソマトスタチン（SOM）、甲状腺刺激ホルモン放出ホルモン（TRH）、ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）を分泌するニューロンとした。クロモグラニンA（CgA）、クロモグラニンB（CgB）、セクレトグラニン（Sg2）、セクレトグラニン（Sg3）の発現を各神経分泌細胞で解析したところ、神経細胞体および神経終末ともにCgAが認められたのはVP、GnRH陽性神経であった。またCgBはVP、OXTおよびSOM陽性神経に、Sg2はVP、CRH、SOMおよびTRH陽性神経に、Sg3はOXTおよびTRH陽性神経において、細胞体と神経終末の両方に陽性反応が認められた。現在これら内容を論文にまとめており、次年度中に学術雑誌に投稿する予定である。これら研究の他に神経分泌細胞における光学－電子相関顕微鏡法（CLEM）も開発し、神経分泌細胞の細胞小器官の立体微細構造が観察可能となった。このCLEMによりSg2-KOマウスやSg3-KOマウスにおける神経分泌細胞の細胞小器官の形態変化をより詳細に観察することができる。

In the lower part of the optic bed, most of the endocrine cells are distributed in the middle. The secretion of secretory granules in endocrine secreting cells is related to the transport and accumulation of secretory granules in endocrine secreting cells, and the production of secretory proteins in endocrine cells in general. In this study, we performed the analysis of protein in the brain terminal, the inhibition of protein secretion in the brain secretory cells, the control of protein in the brain and the analysis of protein in the brain cell body. In response to this, neurosecretory cells secrete from the posterior lobe, such as VP, OXT, CRH, SOM, TRH, GnRH. The development of CRR A (CgA), CRR B (CgB), CRR 2 (Sg3) and CRR 3 (Sg3) was analyzed in each neurosecretory cell, and the neurosomatic and neuroterminal CRR A (CgA) and CRR VP (GnRH) were detected. CgB is VP, OXT and SOM positive, Sg2 is VP, CRH, SOM and TRH positive, Sg3 is OXT and TRH positive, cell body and terminal positive. The content of the paper is now scheduled for submission in the next year. In order to investigate the microstructural changes of neurosecretory cells, optical electron correlation microscopy (CLEM) was used to detect the microstructural changes of neurosecretory cells. The morphological changes of small organs of neurosecretory cells were observed in detail.