パーキンソン病に由来するアストロサイト変容の分子生物学的解析

帕金森病引起的星形胶质细胞转化的分子生物学分析

• 批准号: 21K15353
• 负责人: 須田 雪明
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Hoshi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15353/
• 关键词: iPS 細胞; アストロサイト; パーキンソン病; ドパミン神経細胞

パーキンソン病態の段階的運動障害の発症は、神経細胞内要因による自律的なアポトーシスに起因するだけではなく、グリア細胞の変容による非自律的神経細胞応答変化が重要である可能性が推察される。これまでに、parkin 変異型パーキンソン病発症患者由来 iPS 細胞から分化誘導により作製したアストロサイトを用いた研究により、parkin 変異型パーキンソン病態下では、アストロサイトの未成熟化や神経保護作用の破綻が引き起こされることを明らかにしている。そこで、2022 年度は、parkin 変異型パーキンソン病発症患者 iPS 細胞由来アストロサイトとドパミン神経細胞の共培養系を用いて、未成熟型アストロサイトがドパミン神経細胞の機能に及ぼす影響について、評価を行なった。その結果、正常アストロサイトにおいて認められる6-hydroxydopamine (6-OHDA) 誘発ドパミン神経細胞死に対する保護作用が、parkin 変異型パーキンソン病発症患者 iPS 細胞由来 ”未成熟型” アストロサイト様分化細胞においては、失われていることが明らかとなった。こうした結果より、parkin 変異型パーキンソン病態下では、アストロサイトの未成熟化に伴ったドパミン神経細胞障害に対する保護作用が破綻している可能性が推測され、これがパーキンソン病態下におけるドパミン神経の細胞死を惹起する一因となる可能性が示唆された。さらに、parkin 変異型パーキンソン病発症患者 iPS 細胞由来アストロサイトにおける特異的な変動因子を探索するため、RNA-seq による遺伝子発現の網羅的解析を現在進めている。

パ ー キ ン ソ ン pathological の Duan Jie the movement of the handicap of の は 発 disease, will rejoice in god 経 cell に よ る self-discipline な ア ポ ト ー シ ス に cause す る だ け で は な く, グ リ の ア cells - let に よ る 応 answer the self-discipline of god 経 cells - the important で が あ る possibility が push examine さ れ る. こ れ ま で に, parkin - alien パ ー キ ン ソ ン disease sufferer 発 origin iPS cells か ら induction に よ り cropping し た ア ス ト ロ サ イ ト を with い た research に よ り, parkin - different パ ー キ ン ソ ン under pathological で は, ア ス ト ロ サ イ ト の is not matured や 経 protection flaw の が god led き up こ さ れ る こ と を Ming ら か に し て い る. そ こ で, 2022 annual は, parkin - alien パ ー キ ン ソ ン disease sufferer 発 iPS cell origin ア ス ト ロ サ イ ト と ド パ ミ ン god の 経 cell co-culture system を with い て, immature ア ス ト ロ サ イ ト が ド パ ミ ン に の 経 cell function and god ぼ す influence に つ い て, review 価 を line な っ た. そ の results, normal ア ス ト ロ サ イ ト に お い て recognize め ら れ る 6 - hydroxydopamine (6 - OHDA) induced 発 ド パ ミ ン 経 cell death god に す seaborne る protection が, parkin - alien パ ー キ ン ソ ン disease sufferer 発 iPS cell origin "immature" ア ス ト ロ サ イ ト others in differentiated cells に お い て and は わ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. Youdaoplaceholder0 う た result よ よ, parkin - alien パ ー キ ン ソ ン under pathological で は, ア ス ト ロ サ イ ト の is not matured に with っ た ド パ ミ ン 経 cells handicap of god に す seaborne る protection が flaw し て い る possibility が speculation さ れ, こ れ が パ ー キ ン ソ ン under pathological に お け る ド パ ミ ン god 経 の cell death を provoked す る due to と な が る possibility in stopping さ れ た. さ ら に, parkin - alien パ ー キ ン ソ ン disease sufferer 発 iPS cell origin ア ス ト ロ サ イ ト に お け る specific な - dynamic factor を explore す る た め, RNA - seq に よ る posthumous son 伝 発 の now snare parsing を now into め て い る.

项目成果

Investigation of the functional change in astrocytes differentiated from Parkinson's disease-specific iPS cells: Evaluation of Parkin-dependent and -independent mechanisms

研究帕金森病特异性 iPS 细胞分化的星形胶质细胞的功能变化：评估 Parkin 依赖性和非依赖性机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Y. Suda;N. Kuzumaki;H. Matsumoto;H. Makabe;T. Sone;T. Hatano;N. Hattori;H. Okano;M. Narita.
• 通讯作者: M. Narita.

parkin 変異型パーキンソン病特異的 iPS 細胞由来アストロサイトにおける未成熟化と神経保護作用の破綻

parkin 帕金森病特异性 iPS 细胞衍生的星形胶质细胞的不成熟化和神经保护作用的失败

• 发表时间: 2021
• 作者: 須田雪明;葛巻直子;松本紘聡;波田野琢;服部信孝;岡野栄之;成田 年
• 通讯作者: 成田 年