パーキンソン病に由来するアストロサイト変容の分子生物学的解析

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パーキンソン病態の段階的運動障害の発症は、神経細胞内要因による自律的なアポトーシスに起因するだけではなく、グリア細胞の変容による非自律的神経細胞応答変化が重要である可能性が推察される。これまでに、parkin 変異型パーキンソン病発症患者由来 iPS 細胞から分化誘導により作製したアストロサイトを用いた研究により、parkin 変異型パーキンソン病態下では、アストロサイトの未成熟化や神経保護作用の破綻が引き起こされることを明らかにしている。そこで、2022 年度は、parkin 変異型パーキンソン病発症患者 iPS 細胞由来アストロサイトとドパミン神経細胞の共培養系を用いて、未成熟型アストロサイトがドパミン神経細胞の機能に及ぼす影響について、評価を行なった。その結果、正常アストロサイトにおいて認められる6-hydroxydopamine (6-OHDA) 誘発ドパミン神経細胞死に対する保護作用が、parkin 変異型パーキンソン病発症患者 iPS 細胞由来 ”未成熟型” アストロサイト様分化細胞においては、失われていることが明らかとなった。こうした結果より、parkin 変異型パーキンソン病態下では、アストロサイトの未成熟化に伴ったドパミン神経細胞障害に対する保護作用が破綻している可能性が推測され、これがパーキンソン病態下におけるドパミン神経の細胞死を惹起する一因となる可能性が示唆された。さらに、parkin 変異型パーキンソン病発症患者 iPS 細胞由来アストロサイトにおける特異的な変動因子を探索するため、RNA-seq による遺伝子発現の網羅的解析を現在進めている。