The role of nuclear corepressors in cerebellum and thyroid hormone action

核辅抑制因子在小脑和甲状腺激素作用中的作用

• 批准号: 21K15340
• 负责人: 天野 出月
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15340/
• 关键词: 甲状腺ホルモン; 抑制型転写共役因子; NCoR; SMRT; 発達障害; 自閉症スペクトラム障害; NCoR1; 脳発達; 転写共役因子; 小脳

甲状腺より産生される、甲状腺ホルモン(TH)は周産期の神経発達に必要不可欠なホルモンの一つである。THは標的臓器細胞に取り込まれ、標的遺伝子のTH応答領域に結合する受容体に結合し、標的遺伝子の発現を転写レベルで制御する。TH非結合時には、抑制型転写共役因子 (NCoR)からなる複合体により転写が抑制され、TH結合時には活性型共役因子により転写が活性化される。しかし、THによる神経系への作用機序、特に転写共役因子による制御機構は未だ不明である。そこで本計画では転写機抑制型共役因子の中枢神経系ノックアウトマウスモデルを作製し、その生理学的意義を明らかにすることが目的である。前年度までに神経細胞特異的な転写抑制型共役因子遺伝子(NCoR1/SMRT)ノックアウトマウスモデルを作製し、これらのマウスが情動や社会行動性の自閉症スペクトラム障害に類似した異常を来すことを見出した。この結果はヒト症例における報告と類似したものであり、発達障害の原因の一つが抑制型転写共役因子にあることを支持するものである。また興味深いことにNCoR1, SMRTノックアウトマウスそれぞれが異なる表現型を示すことも明らかにした。そこで2022年度はこれらの一つの責任領域であることが近年知られている小脳プルキンエ細胞特異的にNCoR1/SMRTをノックアウトしたマウスを作成した。これらのマウスは明らかな協調運動障害を伴わないにもかかわらず、神経細胞特異的ノックアウトマウスと類似した表現型を示した。今年度は本マウスの神経学的、分子生物学的実験によってメカニズムを解析していく。

Thyroid gland production, thyroid gland (TH), and the period of time necessary for the development of the nervous system can not be missed. TH target organ cell acquisition, target gene binding, receptor binding, target gene expression, control When TH is not bound, the inhibitory cofactor (NCoR) is bound to the complex. When TH is bound, the inhibitory cofactor is bound to the complex. The mechanism of action of the nervous system is unknown. This project aims to clarify the physiological significance of the central nervous system of the inhibitory cofactor. In the past year, neurocyte-specific transcription inhibitory co-working factor (NCoR1/SMRT) has been identified as a factor in the control of emotional and social behavioral autism. The results are similar to those reported in the case study, and the reasons for the failure are discussed in detail below. NCoR1, SMRT, NCOR, NCOR In 2022, the company's responsibility field was established. The expression pattern of these genes is similar to that of normal cells. This year, the analysis of this phenomenon is based on the theory of neurology and molecular biology.

项目成果

Role of the nuclear receptor corepressor 1 (NCoR1) and the silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptors (SMRT) on central nervous system

核受体辅阻遏物 1 (NCoR1) 以及类视黄醇和甲状腺激素受体 (SMRT) 沉默介质对中枢神经系统的作用

• 发表时间: 2023
• 作者: Izuki Amano;Ayane Ninomiya;Reika Kawabata-Iwakawa;Megan J. Ritter ;Anthony N. Hollenberg;and Noriyuki Koibuchi
• 通讯作者: and Noriyuki Koibuchi

The effect of lactational PFOS exposure on cerebellar function and motor coordination

哺乳期 PFOS 暴露对小脑功能和运动协调的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Ayane Ninomiya;Abdallah Mshaty;Asahi Haijima;Hiroyuki Yajima;Michifumi Kokubo;Miski Aghnia Khairinisa;Winda Ariyani;Yuki Fujiwara;Sumiyasu Ishii;Nobutake Hosoi;Hirokazu Hirai;Izuki Amano;Noriyuki Koibuchi
• 通讯作者: Noriyuki Koibuchi

The neurotoxic effect of lactational PFOS exposure on cerebellar functional development in adult male mice

哺乳期 PFOS 暴露对成年雄性小鼠小脑功能发育的神经毒性作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Ayane Ninomiya;Abdallah Mshaty;Asahi Haijima;Hiroyuki Yajima;Michifumi Kokubo;Miski Aghnia Khairinisa;Winda Ariyani;Yuki Fujiwara;Sumiyasu Ishii;Nobutake Hosoi;Hirokazu Hirai;Izuki Amano;Noriyuki Koibuchi
• 通讯作者: Noriyuki Koibuchi

マウスモデルを用いた中枢神経系における抑制型転写共役因子の役割の解明

使用小鼠模型阐明抑制性转录辅助因子在中枢神经系统中的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 天野 出月、二ノ宮 彩音、Megan Ritter;Anthony Hollenberg、鯉淵 典之
• 通讯作者: Anthony Hollenberg、鯉淵 典之

The role of silencing mediator of retinoid and thyroid hormone receptors in the Purkinje cells

浦肯野细胞中视黄醇和甲状腺激素受体沉默介质的作用

• 发表时间: 2021
• 作者: Izuki Amano ;Ayane Ninomiya ;Megan Ritter ;Kristen R. Vella ;Anthony N. Hollenberg;Noriyuki Koibuchi
• 通讯作者: Noriyuki Koibuchi