脳腸相関からみた抑制型転写共役因子の自閉症スペクトラム障害発症メカニズムの解明

从脑肠相关性角度阐明抑制性转录辅因子引发自闭症谱系障碍的机制

• 批准号: 21KK0274
• 负责人: 天野 出月
• 金额: $ 9.98万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022 至 2024
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21KK0274/
• 关键词: 転写抑制型共役因子; 自閉症スペクトラム障害; NCoR1; SMRT; 腸脳相関; NCoR; 脳腸相関

発達障害の発症率の増加が近年、世界的に深刻な社会的問題となっている。これまでの研究により、発達障害の発症要因として遺伝的素因や環境要因など様々な原因が明らかになってきた。様々な原因遺伝子が注目される中で、近年その遺伝子の一つとして転写抑制型共役因子(NCoRs)が報告されている。しかし、転写抑制型共役因子の中枢神経系における生理学的役割は不明である。そこで我々は神経細胞特異的に転写抑制型共役因子であるNCoR1/SMRTを欠失させたマウスを作出した。このマウスの解析を行ったところ、本ノックアウトマウスは発達障害の一つである自閉症スペクトラム障害(ASD)に類似した社会行動異常を伴った表現型を示すことが明らかになった。その一方でこの発見は、近年になって報告されている転写抑制型共役因子の異常を原因とした発達障害の症例報告と比べると軽度であり、中枢神経系以外の要因も示唆された。そこで、発達障害との関連性が注目されている腸脳相関に着目した。まず、腸管における転写抑制型共役因子の生理学的役割についてはこれまでヒストン脱アセチル化酵素3(HDAC3)などに注目した報告が散見されるのみで、未だ不明な点が多い。そこで本研究計画ではNCoR1/SMRTを腸上皮細胞特異的に欠失させたマウスを作製し、その生理学的役割を明らかにすることとする。その後、腸内環境の変化がどのように神経機能へ影響をもたらすのかを調べることとする。

In recent years, there has been an increase in the incidence of harmful diseases and profound social problems in the world. The main reasons for the development of these diseases are environmental factors and environmental factors. The reason for this phenomenon is that some researchers have been paying attention to it in recent years, and some researchers have been reporting on inhibitory co-operative factors (NCoRs). The physiological function of inhibitory cofactors in the central nervous system is unknown. The expression of NCoR1/SMRT was detected by PCR. The analysis of this phenomenon is based on a phenotype of autism disorder (ASD), which is similar to that of abnormal social behavior. In recent years, the authors have reported on the causes of the abnormality of inhibitory co-operative factors and reported on the main causes outside the central nervous system. The relationship between the development and the damage is important. The physiological function of inhibitory co-factors in the gut and intestine was studied. The results showed that HDAC3 was a rare and unknown factor. This study aims to clarify the role of NCoR1/SMRT in the regulation of intestinal epithelial cells. Changes in the intestinal environment affect the nervous system.