子宮平滑筋肉腫におけるATRX発現とその機能及び分子機構の解明

阐明ATRX在子宫平滑肌肉瘤中的表达、功能及分子机制

• 批准号: 21K15389
• 负责人: 内山 智子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15389/
• 关键词: leiomyosarcoma; microRNA; ATRX

申請書の実験計画に基づき、平滑筋肉腫細胞株（SK-UT-1, SK-LMS-1, SKN）を用いてATRXを含めたホルモン受容体や上皮間葉マーカーについて発現を検討したところERa, HER2, CDH1, Vimentinについて発現を認めた。そこで、平滑筋肉腫細胞株においていくつかの癌関連miRNAの過剰発現によるERa, HER2, CDH1, Vimentinの発現量変化について検討したところ、miR-367,675の過剰発現により上皮間葉移行が生じていることが推定された。一方で、miR-367とmiR-675は細胞増殖能への影響は乏しかったものの、遊走能、浸潤能に影響していた。そこで、これらの機能に関連する分子群を明らかにするため、標的候補分子についてIn silicoで検索し、miR-367の推定標的候補分子をいくつか抽出し、細胞株を用いてRT-PCR法にて発現を検討したところHIPK3, MYO1B, RAB23遺伝子の発現が認められた。コントロール群とmiR-367pre導入群間で発現量を検討したところmiR-367pre群ではHIPK3, MYO1Bでは全ての細胞株で、RAB23ではSK-LMS-1及びSKNで有意に発現量が低下していた。以上より、HIPK3, MYO1B, RAB23は平滑筋肉腫細胞において発現を認め、さらにmiR-367の推定標的分子であることが判明した。またSK-LMS-1,及びSKNにおいてそれぞれのsiRNAを導入したところRAB23発現抑制によりMYO1Bの発現上昇を認めた。またRAB23またはMYO1B発現抑制によりHIPK3の発現上昇を認めたことからRAB23を上流としてMYO1B, HIPK3の発現を調節している可能性が示唆された。現在はそれぞれの分子の機能が遊走能や浸潤能あるいは細胞増殖能に関連しているかを解析中である。

基于应用中的实验设计，检查了平滑肌肉瘤细胞系的表达（SK-UT-1，SK-LMS-1，SKN）的激素受体和上皮 - 间质标记物，包括ATRX，包括ERA，HER2，CDH1和Vimentin的表达。因此，我们研究了平滑肌肉瘤细胞系中几种与癌症相关的miRNA的过表达，ERA，HER2，CDH1和波形蛋白的表达水平的变化，据估计，miR-367,675的过表达会导致上皮 - 质质转变的过表达。另一方面，miR-367和miR-675对细胞增殖能力的影响很小，但它们对迁移和侵入性能力的影响。因此，为了澄清与这些功能相关的分子组，我们在计算机中搜索了目标候选分子，提取了miR-367的几个推定的靶标候选分子，并通过RT-PCR使用细胞系进行了表达，并发现了HIPK3，MyO1b和Rab23基因的表达。检查了对照组和miR-367PRE转导组之间的表达水平，并且在miR-367pre组中的所有细胞系以及RAB23，SK-LMS-1和SKN中，表达水平显着降低。从以上发现Hipk3，MyO1b和Rab23在平滑肌肉瘤细胞中表达，并且它们是miR-367的假定靶标分子。此外，当在SK-LMS-1和SKN中引入siRNA时，由于RAB23表达的抑制，观察到MyO1b的表达增加。此外，由于RAB23或MyO1b表达的抑制，观察到HIPK3的表达增加，这表明RAB23可以用上游RAB23调节MyO1b和Hipk3的表达。当前，我们正在分析每个分子的功能是否与它们的迁移，入侵或细胞增殖的能力有关。

项目成果

Evaluation and diagnostic value of next-generation sequencing analysis of residual liquid-based cytology specimens of pancreatic masses.

• DOI: 10.1002/cncy.22525
• 发表时间: 2022-03
• 期刊: Cancer cytopathology
• 影响因子: 3.4

Clinicopathological and genetic analyses of pulmonary enteric adenocarcinoma

• DOI: 10.1136/jcp-2022-208583
• 发表时间: 2022-12-01
• 期刊: JOURNAL OF CLINICAL PATHOLOGY
• 影响因子: 3.4
• 作者: Okada, Fumi;Takeda, Maiko;Ohbayashi, Chiho
• 通讯作者: Ohbayashi, Chiho

Evaluation of DNA/RNA quality from cell block of malignant mesothelioma and lung adenocarcinoma.

恶性间皮瘤和肺腺癌细胞块 DNA/RNA 质量评价。

• DOI: 10.1002/dc.24960
• 发表时间: 2022
• 期刊: Diagn Cytopathol.
• 作者: Tatsumi S;Takeuchi M;Fujii T;Sugimoto A;Sekita-Hatakeyama Y;Nishikawa T;Uchiyama T;Morita K;Itami H;Takeda M;Yamazaki M;Ohbayashi C.
• 通讯作者: Ohbayashi C.

Up-regulation of dopamine β-hydroxylase and phenylethanolamine N-methyltransferase by intermittent hypoxia via down-regulation of microRNA-375 in neuronal cells

间歇性缺氧通过下调神经元细胞中的 microRNA-375 上调多巴胺 β-羟化酶和苯乙醇胺 N-甲基转移酶

• 发表时间: 2022
• 作者: Shin Takasawa;Ryogo Shobatake;Yoshinori Takeda;Tomoko Uchiyama;Akiyo Yamauchi;Mai Makino;Sumiyo Sakuramoto-Tsuchida;Keito Asai;Rina Hirota;Ryusei Fujii;Hiroyo Ota;Asako Itaya-Hironaka
• 通讯作者: Asako Itaya-Hironaka

尿路上皮癌の浸潤増殖能に関わるmiRNA-27a/NACC1の機能解析

miRNA-27a/NACC1参与尿路上皮癌侵袭性增殖能力的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 藤井 智美;内山 智子;森田 剛平;伊丹 弘恵;武田 麻衣子;島田 啓司;三宅 牧人;藤本 清秀;大林 千穂
• 通讯作者: 大林 千穂