INI1陰性の低悪性度びまん浸潤性頭蓋内腫瘍の臨床病理学的、分子遺伝学的解析

頭蓋内外を問わず、INI1遺伝子の不活性化を示す腫瘍は高悪性度で充実性腫瘤を形成することが知られている。最近、INI1遺伝子の不活性化を示すが、浸潤性グリオーマの様なびまん性増殖像を示し、細胞密度や増殖能が低く、細胞異型も乏しい既存の分類に存在しない腫瘍がCNS low-grade diffusely infiltrative tumors with INI1 deficiency (CNS LGDIT-INI1)として報告された。本腫瘍の重要な特徴は、それ自体の悪性度は低いが、年単位の経過で高率に悪性ラブドイド腫瘍に悪性化する可能性があることである。我々の報告の後に報告された症例は数例のみであり、その実態についての情報は限られている。本研究では、CNS LGDIT-INI1を臨床病理学的、および次世代シークエンサーなどを用いた網羅的な分子遺伝学的検索により多角的に解析し、生物学的理解を深め、疾患としての輪郭を明確にしていく。本研究は、CNS LGDIT-INI1の正確な診断と適切な臨床的マネージメント、更には今後の治療法の確立に繋がると考える。当該年度では、数例の新規症例が収集でき、それらを含めた未報告例すべてに対して病理組織学的解析、INI1遺伝子解析、およびDNAメチル化アレイ解析を行った。DNAメチル化アレイ解析によって得られたデータを、ドイツがん研究センター（DKFZ）のDNA methylation-based classification site (https://www.molecularneuropathology.org/mnp)で公開されているウェブツール(DKFZ classifier)にて解析し、AT/RTを含めた既存の腫瘍型との比較を行った。

頭蓋内外を問わず、INI1遺伝子の不活性化を示す腫瘍は高悪性度で充実性腫瘤を形成することが知られている。最近、INI1遺伝子の不活性化を示すが、浸潤性グリオーマの様なびまん性増殖像を示し、細胞密度や増殖能が低く、細胞異型も乏しい既存の分類に存在しない腫瘍がCNS low-grade diffusely infiltrative tumors with INI1 deficiency (CNS LGDIT-INI1)として報告された。本腫瘍の重要な特徴は、それ自体の悪性度は低いが、年単位の経過で高率に悪性ラブドイド腫瘍に悪性化する可能性があることである。我々の報告の後に報告された症例は数例のみであり、その実態についての情報は限られている。本研究では、CNS LGDIT-INI1を臨床病理学的、および次世代シークエンサーなどを用いた網羅的な分子遺伝学的検索により多角的に解析し、生物学的理解を深め、疾患としての輪郭を明確にしていく。本研究は、CNS LGDIT-INI1の正確な診断と適切な臨床的マネージメント、更には今後の治療法の確立に繋がると考える。当該年度では、数例の新規症例が収集でき、それらを含めた未報告例すべてに対して病理組織学的解析、INI1遺伝子解析、およびDNAメチル化アレイ解析を行った。DNAメチル化アレイ解析によって得られたデータを、ドイツがん研究センター（DKFZ）のDNA methylation-based classification site (https://www.molecularneuropathology.org/mnp)で公開されているウェブツール(DKFZ classifier)にて解析し、AT/RTを含めた既存の腫瘍型との比較を行った。