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低頻度がん関連遺伝子変異と間質性肺炎の病態の関連

癌症相关基因低频突变与间质性肺炎病理的关系

基本信息

批准号：
21K15404
负责人：
片岡俊朗
金额：
$ 3万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15404/
关键词：
間質性肺炎 KRAS KRAS変異肺腺癌

项目摘要

間質性肺炎(IP)は原因不明の進行性慢性炎症性疾患であり、IPの病態は不明な点が多く議論が継続されている。近年、抗線維化薬が開発され、早期に線維化を確認することで呼吸状態や自覚症状の悪化を抑制し急性増悪や死亡イベントを減らし得るようになった。そのためIPの病態, 病勢の評価基準が必要とされている。本研究は、IPの新たな判定基準の作成や予後予測といった治療の補助や予後の改善に役立つ指標の作成を目的としている。そのためにIPの病態, 病勢, 発癌性, 予後と、IPの慢性炎症を反映するKRAS VAFの関係を明らかにする。該当年度は122例のIP症例の肺組織からDNAを抽出し、低頻度(>0.015%)の遺伝子変異を検出, 定量のため、デジタルPCRを用いてKRAS G12V及びG12C変異の頻度と全生存期間との関係を解析した。死亡症例は12例であり、いずれも死因はIP関連であった。結果、KRAS G12V及びG12C変異の両方が検出された10症例は、それ以外の112症例に対して有意に予後不良であるという結果が得られた。Cox比例ハザードモデルを使用した多変量解析により、年齢, 性別, 喫煙歴, 特発性間質性肺炎(UIP) patternの有無で調整した結果、KRAS G12V及びG12C変異の有無及びUIP patternの有無がそれぞれ独立した予後因子であることが示された(片岡俊朗等第111回日本病理学会学術総会 2022)。これによってIP肺組織におけるKRAS G12V/C変異の有無が、IPの独立した予後因子であると示された。

Interstitial pneumonia (IP) is a progressive chronic inflammatory disease of unknown cause, and IP is a pathological disease of unknown cause. In recent years, the development of anti-linear maintenance, early recognition of linear maintenance, respiratory status, suppression of spontaneous symptoms, acute increase in mortality, and reduction in mortality have been reported. IP is pathological, and the criteria for evaluating the disease are necessary. This study aims to establish new criteria for IP evaluation, post-evaluation, post-treatment subsidy and post-treatment improvement. The relationship between KRAS and VAF is clearly demonstrated by the pathological, pathological, carcinogenic, and chronic inflammation of IP. DNA was extracted from lung tissue of 122 cases of IP during the year, and genetic variation was detected with low frequency (>0.015%). Quantitative analysis and PCR analysis were performed to determine the relationship between the frequency of KRAS G12V and G12C variation and the overall survival period. Death was caused by IP in 12 cases. Results: KRAS G12V and G12C were different in 10 cases and 112 cases. Cox's ratio is used to analyze the presence or absence of specific interstitial pneumonia (UIP) pattern, age, sex, smoking history, and the presence or absence of KRAS G12V and G12C differences. KRAS G12V/C is different from IP in the lung tissue.