DLBCL亜型における臨床病理学的特徴を規定する遺伝子異常の解明

阐明定义 DLBCL 亚型临床病理特征的遗传异常

• 批准号: 21K15405
• 负责人: 藤井 慶一郎
• 金额: $ 1.33万
• 依托单位: Nagoya City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15405/
• 关键词: 血液腫瘍; 悪性リンパ腫; びまん性大細胞型B細胞リンパ腫; DLBCL亜型; 亜型

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）には多くの亜型が存在する。血管内大細胞型B細胞リンパ腫（IVL）は稀なDLBCL亜型で、検体中の腫瘍細胞数が少数のため遺伝子解析が難しい。本研究の目的は（1）申請者らが独自に開発したパラフィン組織を用いて細胞レベルで形態、蛋白発現、遺伝子解析ができる手法(FICTION-WSI法)によりIVLの遺伝子異常に依存した病態を明らかにする、（2）DLBCLの中枢神経原発、縦隔原発、皮膚原発、EBV陽性の各亜型の症例を対象に、リンパ腫細胞を次世代シーケンサおよびFISH法を用いて、網羅的遺伝子プロファイリングを行う、である。（1）の実績は、IVL15例を、FICTION-WSI法を利用して、DLBCLで報告頻度の高いBCL2, BCL6, MYC転座, PD-L1増幅の解析を終了した。IVL検体中には腫瘍細胞が少数しか見られないがために、IVLの遺伝子異常は十分に解析されてこなかった。FICTION-WSI法を用いてIVLの染色体レベルの遺伝子プロファイルを明らかにすることは、IVLの病態解明につながる可能性がある。解析症例数をさらに増やすとともに、その他の遺伝子増幅や欠失についても解析を進めることで、臨床的特徴と遺伝子異常の関係を突き止め、全体像の把握につなげる予定である。（2）の実績は、次世代シーケンサ解析の準備のために、DLBCL亜型30症例のDNAを抽出・精製し、DNAの質および量を確認した。次世代シーケンサおよびFISH法を用いて解析し、DLBCL亜型の遺伝子プロファイリングを比較することにより、それぞれのDLBCL亜型の病態解明につなげる予定である。

There are multiple types of B cell leukemia (DLBCL). Intravascular large cell type B cell lymphoma (IVL) is rare in DLBCL, and the number of tumor cells in the tumor is small and difficult to analyze. The purpose of this study is as follows: (1) The applicant has developed a method of cell morphology, protein expression and gene analysis by himself.(FICTION-WSI method): IVL gene abnormality depends on pathological changes;(2) DLBCL central nervous origin, septal origin, skin origin, EBV positive various types of symptoms, such as disease, tumor cells, next generation generation, FISH method, collected gene, and so on. (1) The analysis of IVL15 cases, FICTION-WSI method, DLBCL, BCL2, BCL6, MYC, PD-L1 increase in reporting frequency has been completed. A few of the IVL cells were found in the IVL, and the IVL cells were found to be abnormal. The FICTION-WSI method may be used to detect IVL chromosomal DNA and IVL pathological DNA. Analysis of the number of cases, increase in the amplitude of the disease, increase in the amplitude of the disease, increase in the frequency of the disease. (2) DNA extraction, purification, DNA quality and quantity confirmation of DLBCL type 30 cases The next generation analysis and FISH method were used to compare the genetic profile of DLBCL genotype and determine the genetic profile of DLBCL genotype.

项目成果

7-Amino-4-methylcoumarin as a fluorescent substitute for Schiff’s reagent: a new method that can be combined with hemalum and eosin staining on the same tissue section

7-氨基-4-甲基香豆素作为希夫试剂的荧光替代品：一种可以在同一组织切片上结合血红和伊红染色的新方法

• DOI: 10.1080/10520295.2022.2101144
• 发表时间: 2022
• 期刊: Biotechnic & Histochemistry
• 作者: Takase Hiroshi;Murase Takayuki;Hachisuka Daisuke;Sakamoto Yuma;Sugiura Mariko;Nakano Satsuki;Fujii Keiichiro;Masaki Ayako;Inagaki Hiroshi
• 通讯作者: Inagaki Hiroshi

Pleomorphic adenoma: detection of PLAG1 rearrangement?positive tumor components using whole-slide fluorescence in situ hybridization

多形性腺瘤：利用全玻片荧光原位杂交检测PLAG1重排阳性肿瘤成分

• DOI: 10.1016/j.humpath.2021.11.010
• 发表时间: 2022
• 期刊: Human Pathology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Murase Takayuki;Ishibashi Kenichiro;Okumura Yoshihide;Ueda Kaori;Nakano Satsuki;Fujii Keiichiro;Masaki Ayako;Nagao Toru;Inagaki Hiroshi
• 通讯作者: Inagaki Hiroshi