Histopathological classification of the immune microenvironment of hepatocellular carcinoma including all clinical stages

本研究の目的は、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2022年度（4年計画の2年目）では、下記の検討を行った。1) 2021年度に確立した進行期肝細胞癌の病理解剖検体のコホート（60例）を用いて、原発巣と転移巣を合わせて計480部位におけるT細胞、B細胞、形質細胞、マクロファージの浸潤数ならびにB細胞濾胞形成の程度について検討した。進行期肝細胞癌では、外科切除可能な比較的臨床病期の低い肝細胞癌と比較してリンパ球浸潤が低い傾向にあるものの、一部の腫瘍においては中等度～高度のリンパ球浸潤を認めることが判った。また、原発巣、転移巣間における免疫微小環境の多様性に関して、その概要を把握することができた。2) 進行期肝細胞癌の治療前腫瘍生検検体（計65例）について、その分子生物学的特性ならびに腫瘍微小環境に関する検討を行った。今後、治療後の臨床経過と比較、検討する際の基礎となるデータを取ることができた。3) 進行期肝細胞癌では比較的臨床病期の低い肝細胞癌と比較して抗腫瘍免疫応答が弱いことから、以前、我々が報告した免疫サブクラスのうち、リンパ球浸潤の低い群（Immune-low群）について再度解析を行った。その結果、幼弱なリンパ球集簇巣（T cell aggregate）に着目することで、Immune-low群を臨床病理学的性質の異なる２群にさらに分けることが可能であることが判った。また、T cell aggregateを構成するT細胞の形質に関して検討を行った。

本研究の目的は、①全ての病期（前癌病変、早期肝細胞癌から切除不能進行肝細胞癌まで）における肝細胞癌の免疫微小環境の病理学的分類の確立と、②各免疫微小環境の成立機序の一端の解明である。2022年度（4年計画の2年目）では、下記の検討を行った。1) 2021年度に確立した進行期肝細胞癌の病理解剖検体のコホート（60例）を用いて、原発巣と転移巣を合わせて計480部位におけるT細胞、B細胞、形質細胞、マクロファージの浸潤数ならびにB細胞濾胞形成の程度について検討した。進行期肝細胞癌では、外科切除可能な比較的臨床病期の低い肝細胞癌と比較してリンパ球浸潤が低い傾向にあるものの、一部の腫瘍においては中等度～高度のリンパ球浸潤を認めることが判った。また、原発巣、転移巣間における免疫微小環境の多様性に関して、その概要を把握することができた。2) 進行期肝細胞癌の治療前腫瘍生検検体（計65例）について、その分子生物学的特性ならびに腫瘍微小環境に関する検討を行った。今後、治療後の臨床経過と比較、検討する際の基礎となるデータを取ることができた。3) 進行期肝細胞癌では比較的臨床病期の低い肝細胞癌と比較して抗腫瘍免疫応答が弱いことから、以前、我々が報告した免疫サブクラスのうち、リンパ球浸潤の低い群（Immune-low群）について再度解析を行った。その結果、幼弱なリンパ球集簇巣（T cell aggregate）に着目することで、Immune-low群を臨床病理学的性質の異なる２群にさらに分けることが可能であることが判った。また、T cell aggregateを構成するT細胞の形質に関して検討を行った。