自己免疫性心筋炎の免疫応答と炎症後リモデリングにおける自然Ｔ細胞の役割の解明

阐明先天性 T 细胞在自身免疫性心肌炎的免疫反应和炎症后重塑中的作用

• 批准号: 21K15419
• 负责人: 吉野 和久
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15419/
• 关键词: 実験的自己免疫性心筋炎; 自然Ｔ細胞; 自己免疫性心筋炎; 心筋リモデリング; NKT細胞; MAIT細胞

実験的自己免疫性心筋炎（EAMC）感作抗原である心筋ミオシン重鎖ペプチドMyHC-αR614-629R（以下pMyHC-α）特異的T細胞を解析するために、pMyHC-α/I-Ad tetramer（Tet）の作製をNIH Tetramer Core Facility（NTCF）に依頼した。その際にpMyHC-αのMHCクラスII抗原（I-Ad）への特異的結合試験結果の添付が求められたため、その試験結果を添えて再申請し、pMyHC-α/I-Ad tetramer（Tet）を取得した。BALB/cに型通りpMyHC-αを皮下注射してEAMCを誘導し、７日目、14日目、21日目における所属リンパ節と心臓を取り出しpMyHC-α特異的（Tet+）Ｔ細胞をTetを用いてフローサイトメトリーで評価した。その結果、EAMCの発症率にはまだ問題があるものの、心臓・所属リンパ節ともにFITCラベルTetによって染色されるTet+T細胞を確認できた。また、心臓では21日目が、所属リンパ節では14日目においてTet+Ｔ細胞が多い傾向があった。さらにそれら21日目の心臓、14日目の所属リンパ節のT細胞内においてRORγt、Foxp3、T-betの発現をフローサイトメトリーで解析したところ、心臓・所属リンパ節ともにRORγtの発現がTet-T細胞に比してTet+T細胞において発現がみられた。

分析心肌肌球蛋白重链肽MYHC-αR614-629R（以下简称PMYHC-α），这是一种实验性自身免疫心肌心肌炎（EAMC）敏感性抗原，NIH Tetramer Core Ancorition（NTCF）被要求准备PMYHC-α/I-I-I-I-I-I-AD TT TETRAM，目前，要求附加PMYHC-α与MHC II类抗原（I-AD）的特定结合测试的结果，因此将结果与测试结果重新涂抹，并要求PMYHC-α/I-AD Tetramer（TET）重新涂抹。通过将PMYHC-α按照BALB/C注入PMYHC-α来诱导EAMC，并去除第7、14和21天的区域淋巴结和心脏，并使用TET通过流式细胞仪评估PMYHC-α特异性（TET+）T细胞。结果，尽管EAMC的发生率仍然存在问题，但在心脏和区域淋巴结中用FITC标记的TET染色的TET+T细胞得到了证实。此外，在心脏的第21天和第14天，在区域淋巴结中，Tet+ T细胞的趋势更高。此外，当通过与Tet-T细胞相比，在第14天，通过在第21个和区域淋巴结的心脏T细胞和区域淋巴结的TET+T细胞中表达RORγT的RORγT，FOXP3和T-BET的表达。