新規ミクログリアiSMGと血管反応に着目した脳梗塞巣組織ダイナミクスの解明

阐明脑梗塞组织动力学，重点关注新型小胶质细胞 iSMG 和血管反应

• 批准号: 21K15423
• 负责人: 澤野 俊憲
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Ritsumeikan University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15423/
• 关键词: ミクログリア; 脳梗塞; 虚血誘導性幹細胞; 血管; 再生; 再生医療

脳梗塞によって壊死巣が形成されるが、この壊死巣内には虚血誘導性幹細胞(ischemia-induced multipotent stem cells: iSCs)が出現する。壊死巣内には血管発達関連因子を豊富に発現するミクログリアが出現するが、これらはiSCsが分化したミクログリア(iSCs derived microglia: iSMG)である可能性が高い。我々は、iSMGが壊死組織内で血管形成を促し、その血管が壊死組織の排出ルートとなっている可能性があるのではないかと考えている。2021年度はiSMGを除去することで、壊死組織内での血管内皮細胞増殖を抑制することを示した。2022年度は新たにiSMGを除去し、血管内皮細胞増殖を抑制すると壊死組織の体積減少が抑制されることを明らかにした。これは、脳梗塞後にiSMGの作用によって変化した血管が壊死組織の排出ルートとなる可能性を強く示唆するものだと考えている。iSMG除去マウスの壊死組織にiSMGを移植することで、iSMG除去効果がレスキューされるのかを検証するためにiSMGの移植方法の検討も行った。当初、移植細胞の定着が難しかったが、移植時期や移植細胞数を調整することで定着可能なiSMG数を徐々に増加させている。また、2021年度に脳梗塞後に血中の脳由来タンパク質濃度が上昇することを示したが、その後の検討でこの物質は分解酵素の影響を強く受けるため、脳成分の排出状況の指標として利用しづらいことが明らかになった。そこで、新たな標的として脳に豊富に存在する脂質を選定した。

Stem cells (iSCs) are induced by ischemia in the brain. There is a high likelihood that the expression of microglia (iSCs derived microglia: iSMG) is likely to occur due to the abundance of factors associated with vascular development in iSCs. The possibility of angiogenesis in the tissue and the excretion of blood vessels in the tissue is discussed. In 2021, iSMG was removed and vascular endothelial cell proliferation was inhibited in dead tissues. In 2022, iSMG was removed, vascular endothelial cell proliferation was inhibited, and the volume of dead tissue was inhibited. The role of iSMG after infarction is strongly demonstrated by the possibility of vascular and tissue evacuation. iSMG removal and transplantation method The number of iSMG may be increased by adjusting the number of transplanted cells at the time of transplantation and the number of transplanted cells. In 2021, after infarction, the concentration of the substance in the blood increased, which indicated that the substance in the blood was strongly affected by the decomposition enzyme, and the index of the excretion of the substance was clearly used. The new target is to increase the amount of fat that exists.

项目成果

Voluntary running exercise modifies astrocytic population and features in the peri-infarct cortex.

• DOI: 10.1016/j.ibneur.2023.02.004
• 发表时间: 2023-06
• 期刊: IBRO NEUROSCIENCE REPORTS
• 影响因子: 1.5
• 作者: Yamaguchi, Natsumi;Sawano, Toshinori;Nakatani, Jin;Nakano-Doi, Akiko;Nakagomi, Takayuki;Matsuyama, Tomohiro;Tanaka, Hidekazu
• 通讯作者: Tanaka, Hidekazu

脳梗塞巣内におけるmicrogliaの起源と機能についての検討

脑梗死病灶内小胶质细胞的起源和功能检查

• 发表时间: 2022
• 作者: 澤野俊憲;山口菜摘;中谷仁;稲垣忍;田中秀和;他
• 通讯作者: 他

脳梗塞後の自発運動がアストロサイトに与える影響

脑梗死后自发运动对星形胶质细胞的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 山口菜摘;澤野俊憲;中谷仁;田中秀和
• 通讯作者: 田中秀和

脳梗塞巣内に出現する新規ミクログリアの機能解析

脑梗死巢内出现的新小胶质细胞的功能分析

• 发表时间: 2022
• 作者: 澤野俊憲;山口菜摘;中谷仁;田中秀和;他
• 通讯作者: 他

脳梗塞後に海馬歯状回で誘導されるArcadlinが樹状突起スパイン密度に及ぼす影響

Arcadlin诱导海马齿状回对脑梗死后树突棘密度的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: 中澤秀真;井上耀介;井上翔太;山口菜摘;中谷仁;澤野俊憲;田中秀和
• 通讯作者: 田中秀和