コリスチン抗菌作用の増強に着目した多剤耐性グラム陰性菌の新規抗菌治療

针对多重耐药革兰氏阴性菌的新型抗菌治疗，重点关注增强粘菌素抗菌作用

• 批准号: 21K15440
• 负责人: 平林 亜希
• 金额: $ 3万
• 依托单位: National Institute of Infectious Diseases
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15440/
• 关键词: コリスチン; 細胞外膜タンパク; グラム陰性菌; mcr; 多剤耐性グラム陰性菌; 外膜タンパク質

コリスチンは多剤耐性のグラム陰性菌による感染症治療薬の“最後の切り札”として使用される薬剤であるが、副作用として腎機能障害や神経障害が報告されており、慎重な投与が求められる。近年、伝達性プラスミドを介したコリスチン耐性遺伝子mcrが検出されており、コリスチン耐性菌による感染症の新たな治療法の確立が急務である。申請者は、コリスチン耐性大腸菌に対し低用量コリスチンと併用効果のある薬剤をFDA既承認薬ライブラリーの中からスクリーニングし併用効果をもつ薬剤を同定し、その標的候補としてグラム陰性菌の細胞外膜構成タンパクXを同定している。本研究では細胞外膜タンパクXに着目し、当該薬剤の併用効果について分子メカニズムの解明を行う。また、同機序による他化合物の探索や国内外から収集した多剤耐性菌への併用効果の評価を行い、多剤耐性グラム陰性菌全般に有効な新たな抗菌治療の開発を目指す。2022年度は、既承認薬Aと細胞外膜タンパクXとのX線結晶構造解析を行い、既承認薬AがタンパクXのβバレル構造の内側に結合することを明らかにした。また既承認薬Aを基に類似体を合成し、既承認薬Aよりもはるかに活性が高い類似体を創製した。

The treatment of infectious diseases is the "last cut" of the drug, the use of the drug, the side effects, the renal dysfunction and the neurological impairment. In recent years, it is urgent to establish a new treatment method for infectious diseases due to the development of resistant bacteria. The applicant is responding to the low dosage of the drug and the combination of the drug and the drug. The FDA recognizes the drug and the combination of the drug and the drug. The candidate for the drug and the composition of the outer membrane of the negative bacteria are determined. In this study, we focused on the study of extracellular membrane and molecular mechanism when the drug was used in combination. The exploration of other compounds in the same sequence, the evaluation of the results of the combination of multi-component resistant bacteria, and the development of new antibacterial therapy In 2022, it was confirmed that the X-ray crystal structure analysis of the outer membrane of A and X was carried out, and that the inner side of the β-ray structure of A and X was combined. It is recognized that the synthesis of A base analogues and the creation of A base analogues are highly active.

项目成果

薬剤耐性グラム陰性病原細菌を標的とした抗菌アジュバントの探索と創製

针对耐药革兰氏阴性病原菌的抗菌佐剂的寻找和研制

• 发表时间: 2023
• 作者: Dao Trung Duc;Kasuga Ikuro;Hirabayashi Aki;Nguyen Dong Tu;Tran Hien Thi;Vu Hieu;Pham Linh Tuyet Ngoc;Vu Thi My Hanh;Hasebe Futoshi;Nguyen Ha Thanh;Thi Trang Le;Tran Hoang Huy;Shibayama Keigo;Takemura Taichiro;Suzuki Masato;平林亜希，桑江朝臣，阿部章夫，柴山恵吾，鈴木仁人
• 通讯作者: 平林亜希，桑江朝臣，阿部章夫，柴山恵吾，鈴木仁人

Emergence of mobile tigecycline resistance gene tet(X4)-harbouring Shewanella xiamenensis in a water environment

• DOI: 10.1016/j.jgar.2021.12.022
• 发表时间: 2022-03-01
• 期刊: JOURNAL OF GLOBAL ANTIMICROBIAL RESISTANCE
• 影响因子: 4.6
• 作者: Trung Duc Dao;Kasuga, Ikuro;Suzuki, Masato
• 通讯作者: Suzuki, Masato