EBウイルスの病原体認識回避機構の解明

阐明EB病毒病原体识别逃避机制

• 批准号: 21K15449
• 负责人: 渡辺 崇広
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15449/
• 关键词: 自然免疫; EBV; cGAS; STING; DNAセンサー; 自然免疫応答; リンパ増殖性疾患; Epstein-Barr virus; PAMPs; EBV-LPD

Epstein-Barr virus (EBV) は成人の90%以上が感染し、生涯潜伏する、ありふれたヒトヘルペスウイルスである。時に感染細胞が腫瘍性に増殖し、様々なEBV関連がんを発症させる。EBV関連がんの新規発生者数は全世界で年20万人に及び、依然として死者数も多い。また、本邦を含む東アジアで発症率が多い慢性活動性EBV感染症は造血幹細胞移植が唯一寛解の可能性がある治療法であるが、移植関連死や医原性の日和見感染症が多いといった問題もある。したがって、造血幹細胞移植に代わる新たな治療法の開発が課題であるが、EBV関連がんの発症原因や発症機構は不明な点が多いため、根治を期待できる有効な抗ウイルス薬は未だ存在しない。これまで私たちはEBVの免疫回避機構、とりわけDNAセンサーを介する自然免疫応答の回避を見出してきた。前年度はNanoLucスプリットルシフェラーゼを用いて、cGAS/STING/DDX41といったDNAセンサー発現系と、EBV遺伝子ライブラリを組み合わせたタンパク質間相互作用の大規模スクリーニングを実施した。当該年度はDNAセンサーと相互作用するウイルス因子の候補について自然免疫応答をどのように制御するのか、その分子機構の解明を目指した。さらに予備検討からSARS-CoV-2を含むエンベロープウイルスとの共通性が示唆された。今後はエンベロープウイルスの免疫制御機序について解明することによって広域抗ウイルス薬の開発につなげる知見を提供し、急務である流行下のニーズに応えることを目指す。

Epstein-Barr virus (EBV): more than 90% of adults are infected, have a latent career, and have a history of infection. Time to infect cytopathic gonadal colonies, to infect EBV and to infect patients with infectious diseases. According to EBV regulations, the number of people living in the new regulations is 200000 per year worldwide, but the number of dead is still high. The incidence of chronic active EBV infection, hematopoiesis, cell transplantation, the possibility of treatment, the date of etiology of transplant death, and the problem of seeing infection. There is a new method for the treatment of hematopoietic stem cell transplantation. The cause of the disease is unknown. The cause of the disease is not known. Please contact the EBV immune avoidance agency and the DNA immunization agency to introduce the natural immunity and answer the question of avoidance. In the previous year, NanoLuc, cGAS/STING/ DDX41, DNA, and EBV sub-systems were used to implement the large-scale interaction model for each other. During the year, when DNA interaction factors were detected, the natural immune response was determined, and the molecular mechanism was used to understand the target target. Please tell me that you need to know that the SARS-CoV-2 is similar to each other. In the future, we need to know that the immune control machine is in a good order to understand that the domain of anti-virus is open, that is, the information is provided, and the emergency information is popular.

项目成果

EBウイルス関連腫瘍のがん微小環境における炎症性細胞浸潤メカニズムの解析

EBV相关肿瘤肿瘤微环境中炎症细胞浸润机制分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 渡辺 崇広;佐藤 公治
• 通讯作者: 佐藤 公治

STING inhibitor suppresses EBV-induced B cell transformation and lymphomagenesis

STING 抑制剂抑制 EBV 诱导的 B 细胞转化和淋巴瘤发生

• 发表时间: 2021
• 作者: Shouhei Miyagi;Takahiro Watanabe;Yuya Hara;Masataka Arata;Md. Kamal Uddin;Yusuke Yanagi;Yoshitaka Sato;Takayuki Murata;Hiroshi Kimura
• 通讯作者: Hiroshi Kimura

Comprehensive Analyses of Intraviral Epstein-Barr Virus Protein-Protein Interactions Hint Central Role of BLRF2 in the Tegument Network

• DOI: 10.1128/jvi.00518-22
• 发表时间: 2022-07-11
• 期刊: JOURNAL OF VIROLOGY
• 影响因子: 5.4
• 作者: Hara, Yuya;Watanabe, Takahiro;Murata, Takayuki
• 通讯作者: Murata, Takayuki