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Analysis of anticancer drug resistance attenuation mechanism by autophagy inhibitory effect of arctigenin.

牛蒡甙元自噬抑制作用分析抗癌耐药减弱机制

基本信息

批准号：
21K15517
负责人：
大久保伸哉
金额：
$ 2.16万
依托单位：
Nagasaki International University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

1年度目に明らかにしたarctigenin(ARG)のKCP-4細胞（CDDP耐性咽頭がん細胞）におけるCDDP感受性増加作用が、各化合物の濃度や併用処理時間を変化させても確認されるか調査した。その結果、単独では細胞増殖に影響を与えない濃度のARGおよびCDDPの併用にて、14日間併用した際に同作用が確認されることが明らかになった。なお、1年目の成果では併用処理時間が21日間であったことから、本年の成果では併用処理時間が7日間短縮されたことになる。つまり、昨年度よりもARGおよびCDDPは低濃度で、短い併用時間で同作用を示すことが明らかになった。一方で、本作用が確認される時点（併用10日～14日）におけるKCP-4細胞の形態を顕微鏡で観察したところ、アポトーシス細胞死に特徴的な細胞の萎縮（目視）が観察された。ARGがKCP-4細胞においてアポトーシス細胞死のような形態変化を示さない（昨年度明らかにした）一方で、CDDPの細胞増殖抑制作用はアポトーシス誘導作用であることが知られている。これらのことから、ARGが併用薬であるCDDPの感受性を増加し、単独では効果のない濃度のCDDPにおいてもアポトーシス誘導作用が観察された可能性が示唆された。次年度は、この作用の機序をタンパクレベルで評価し、現在の考えをより信憑性の高いものにしていきたいと考えている。また、本作用を示す濃度のARGの毒性を検討するために、正常皮膚細胞（TIG109）にARGを単独処理し14日間培養後MTTアッセイにて細胞生存率を評価したところ、TIG109細胞の増殖に影響を示さないことが明らかになった。今後、正常細胞に対する毒性評価は、細胞の種類を適宜変更するなどして、慎重に検討していきたい。

In the first year of this study, we investigated the effect of arctigenin(ARG) on CDDP sensitivity enhancement in KCP-4 cells (CDDP resistant cells), the concentration of each compound, and the treatment time. The results showed that the concentration of ARG and CDDP was higher than that of the control group. 1 year's results and processing time is 21 days, this year's results and processing time is 7 days shortened. ARG and CDDP have the same effect in low concentration and short time. At the same time (10 ~14 days), the morphology of KCP-4 cells was observed under microscope, and the atrophy of cells characterized by cell death was observed visually. ARG and CDDP inhibit proliferation of KCP-4 cells and induce proliferation of KCP-4 cells The sensitivity of ARG to CDDP increased, and the sensitivity of ARG to CDDP increased. The next year, the mechanism of this action is to be evaluated, and the current examination is to be conducted in a high degree of credibility. The toxicity of ARG was evaluated in normal skin cells (TIG109) treated with ARG alone after 14 days of culture. The proliferation of TIG109 cells was evaluated. In the future, the toxicity evaluation of normal cells should be changed according to the type of cells.