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新規抗体医薬品開発を目的とした腫瘍特異的構造認識抗体の探索と解析

寻找和分析肿瘤特异性结构识别抗体，以开发新的抗体药物

基本信息

批准号：
21K15523
负责人：
淺野禎三
金额：
$ 3万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト上皮成長因子受容体3(HER3)の過剰発現は、大腸がんを含むいくつかの固形がんで、予後不良の因子として考えられている。さらにEGFRやHER2を標的とした治療薬に対する耐性の克服にも関連していることが報告されている。そのためHER3はがん治療の標的分子として注目されている。しかしHER3はがん細胞のみならず正常細胞にも発現している。もしがん細胞特異的に認識する抗体を作製することができれば、抗体医薬のターゲットを広げることができ、また副作用のない抗体医薬品を開発することが可能となるため、がん細胞特異的に認識するモノクローナル抗体の開発が望まれている。そこで本研究では、①がん特異的モノクローナル抗体を作製する手法であるCasMab法を用いてがん細胞特異的抗HER3抗体を樹立することで、有用性の高い抗体医薬の開発につながる、②樹立した抗体の機能解析を通して、糖鎖とペプチドの両方をエピトープに含む腫瘍型抗糖タンパク質抗体の実態の解明、③糖鎖不全細胞株を用い、がん細胞特異的抗HER3抗体の解析を行うこととし，研究を推進している。具体的には、免疫およびスクリーニングに細胞を用いてモノクローナル抗体を作製する手法であるCBIS法を用いて、フローサイトメトリー解析においてHER3を特異的に認識するモノクローナル抗体を多数作製し、それらの抗HER3抗体の中から、HER3を発現している正常細胞には反応せず、がん由来細胞にのみ反応するものを、フローサイトメトリーを用いたスクリーニングにより得ることができた。

Epithelial growth factor receptor 3(HER3) is found in the large intestine and is present in the solid state. The EGFR and HER2 targets were reported to be resistant to treatment. The target molecule of HER3 is the target molecule for treatment. Her3 cells were found in normal cells. The development of cell-specific antibodies is expected to increase the likelihood of side effects. This study was conducted to: (1) establish cell-specific anti-HER3 antibodies using CasMab method;(2) develop highly useful anti-HER3 antibodies;(3) elucidate the status of selective anti-HER3 antibodies;(4) establish functional analysis of anti-HER3 antibodies; and (5) identify and evaluate the mechanism of glycophagy. The analysis of cell-specific anti-HER3 antibodies has been carried out and research has been advanced. Specific methods for the production of HER3 antibodies include the use of CBIS, the analysis of HER3 antibodies, the production of HER3 antibodies, and the production of HER3 antibodies. The first time I saw him was when I was a kid.