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脳転移における血液脳関門の防御機構の解明

阐明血脑屏障对脑转移瘤的保护机制

基本信息

批准号：
21K15527
负责人：
成田翔子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2026-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15527/
关键词：
血液脳関門ペリサイト FAK 脳転移神経血管ユニット

项目摘要

脳血管ではアストロサイト、ペリサイト、血管内皮細胞からなる血液脳関門が存在し、血管から脳実質への物質透過、免疫細胞の遊走、腫瘍細胞の浸潤を制御している。本研究では、がん細胞が脳へ転移浸潤する際に、血液脳関門がどのようにこれを制御し、脳転移を抑制または亢進しているかを明らかにすべく、血液脳関門を培養細胞で再構成したin vitroモデルと血管内皮特異的なfocal adhesion kinase(FAK)のノックアウトマウスで転移浸潤の評価を行なっている。血液脳関門の培養細胞による再構成系では、アストロサイトと血管内皮細胞による系が腫瘍分野の主流となっていたが、本研究ではペリサイトも加えた3種の培養細胞による再構成系でのがん細胞の浸潤の解析を実現し、評価系を確立した。これにより、アストロサイト、ペリサイトの片方だけでなく、両方が存在することで、がん細胞の転移浸潤を制御できること、またペリサイトに関しては血管内皮細胞との接着が必要であることを見出した。また、血管内皮特異的なFAKのノックアウトマウスでは、これまで体幹部の転移が減少することが報告されていた。本研究で同マウスの脳転移を解析したところ、むしろ増加増大する傾向が見られた。この結果をさらに詳細に解析すべく、申請者は脳転移しやすいがん細胞株の作成、マウスの全脳透明化により3Dで脳転移の数、サイズを解析する手法の確立を行った。この手法を用いても、血管内皮特異的なFAKのノックアウトマウスにおいては脳転移が増加増大する傾向が見られており、今後はその原因となる機序の解明を行う。引き続き、in vitro/in vivoの解析系を組み合わせることで、血液脳関門の構成細胞ががん細胞の転移浸潤をどのように制御しているのか明らかにしていく。

Blood vessel endothelial cells, blood vessels, blood vessels, immune cells, tumor cells, etc. In this study, when the cells were cultured for migration and infiltration, the blood flow was inhibited, and the migration was inhibited. In this study, the cultured cells were reconstituted in vitro and the vascular endothelium-specific focal adhesion kinase(FAK) was evaluated for migration and infiltration. In this study, three kinds of reconstructive systems of cultured cells were established. For example, if you want to see a picture of the blood vessel, you can see the blood vessel. This is the first time that a vascular endothelium-specific FAK has been reported. This study analyzes the tendency of the growth of the disease and its causes. The results were analyzed in detail, and the applicant was able to establish a method for the production of cell lines, the complete transparency of cells, the number of cell lines, and the analysis of cells. The mechanism of the increase of FAK in vascular endothelium-specific diseases is explained in this paper. In vitro/in vivo analysis system, the composition of blood cells and the migration and infiltration of cells are controlled.