Identification of capusular invasive mechanisms of follicular thyroid carcinoma via tumor microenvironment mapping

通过肿瘤微环境图谱鉴定滤泡性甲状腺癌的包膜侵袭机制

• 批准号: 21K15536
• 负责人: 大村 学
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15536/
• 关键词: 甲状腺癌; イメージング; 腫瘍免疫; バイオマーカー; 甲状腺濾胞癌; 免疫組織化学; 画像定量化技術

様々な癌種で癌細胞の腫瘍内不均一性と腫瘍組織内に存在する免疫細胞の組成や性質が、癌の進展や治療抵抗性と関わることが知られてきた。我々はこれまでに、1切片から12種類のエピトープを免疫組織化学で解析できるmultiplex immunohistochemistry (IHC)ならびにその画像定量化技術image cytometryを初めて開発し、1枚の切片から定量化可能な10種類の免疫細胞の組成や性質・分布を統計解析することで、癌の亜分類や予後と相関する腫瘍の免疫的性質を報告してきた。この手法を用いて、我々はこれまでに、甲状腺乳頭癌において腫瘍組織内部の免疫特性が周囲非癌部と異なることや、病理学的侵襲性と骨髄系免疫細胞の細胞密度に相関がみられることから、甲状腺癌の発生・進行に免疫的機序が関与する可能性を報告してきた。本研究では、甲状腺濾胞癌被膜浸潤部に着目して、組織内免疫細胞分布のマッピングを通じて、癌の進行に関わる免疫的機序を解析し、甲状腺濾胞癌の早期診断や発癌機序の解明に寄与する組織バイオマーカーの確立を目的とする。令和４年度は甲状腺濾胞癌症例21例において多重免疫染色ならびにデジタル画像解析による定量化し、濾胞癌巣内と周囲非癌部における免疫的微小環境を比較して得られた知見をもとに、Validation cohort60例で知見の再現性を確認した。これらの研究成果の一部がModern Pathology誌へ採択され、和文総説1編、American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022での国際学会発表、第123回日本耳鼻咽喉科頭頸部外科学会、第46回日本頭頸部癌学会国内学会、第81回日本癌学会学術総会での国内学会発表にて報告された。

The heterogeneity of cancer cells and the presence of immune cells in tumor tissues are related to the progression of cancer and the resistance to treatment. 1. Immunohistochemistry analysis of 12 types of immune cells in 1 section and quantitative image cytometry analysis of 10 types of immune cells in 1 section. Statistical analysis of the composition, properties and distribution of 10 types of immune cells in 1 section and classification of cancer. This paper reports on the correlation between the immune characteristics of thyroid papillary carcinoma and the non-cancerous part of thyroid tissue, the invasiveness of thyroid pathology and the cell density of bone lineage immune cells, and the mechanism of thyroid cancer development and immune progression. This study aims to investigate the distribution of immune cells in the infiltrating part of thyroid carcinoma envelope, to analyze the immune mechanism related to cancer progression, to identify the early diagnosis of thyroid carcinoma, to clarify the mechanism of cancer development, and to establish the immune mechanism of thyroid carcinoma tissue. In 2002 and 2004, 21 cases of thyroid cancer were detected by multiple immunostaining, and 60 cases of thyroid cancer were detected by multiple immunostaining. The results of these studies are summarized in the Journal of Modern Pathology, the first edition of Japanese Literature, the International Society Report of American Association for Cancer Research Annual Meeting 2022, the 123rd Japanese Society of Otorhinolaryngology Head and Neck Surgery, the 46th Japanese Society of Head and Neck Cancer, and the 81st Japanese Society of Cancer Academic Conference.

项目成果

酸性腫瘍微小環境はpH感知性チャネルを介して頭頸部癌のPD-L1発現に関わる

酸性肿瘤微环境通过pH传感通道参与头颈癌PD-L1的表达

• 发表时间: 2022
• 作者: 森 大地;辻川敬裕;杉山庸一郎;小谷晋一郎;布施慎也;大村 学;松田 修;岸田綱郎;平野 滋.
• 通讯作者: 平野 滋.

Spatially resolved immune microenvironmental profiling for follicular thyroid carcinoma with minimal capsular invasion

• DOI: 10.1038/s41379-021-00993-6
• 发表时间: 2021-12
• 期刊: Modern Pathology
• 影响因子: 7.5
• 作者: Sumiyo Saburi;T. Tsujikawa;A. Miyagawa-Hayashino;Junichi Mitsuda;K. Yoshimura;Alisa Kimura;Hiroki Morimoto;Gaku Ohmura;A. Arai;H. Ogi;Eiichi Konishi;K. Itoh;K. Sugino;Shigeru Hirano

Tumor immune characterization identifies age-stratified biomarkers for nivolumab in patients with head and neck squamous cell carcinoma: A nationwide collaborative study in Japan.

肿瘤免疫特征确定头颈鳞状细胞癌患者纳武单抗的年龄分层生物标志物：日本的一项全国性合作研究。

• 发表时间: 2022
• 作者: Tsujikawa T;Ohno K;Saburi S;Mitsuda J;Yoshimura K;Kimura A;Morimoto H;Ohmura G;et al
• 通讯作者: et al

甲状腺濾胞がん被膜浸潤と関連する免疫微小環境特性.

与滤泡性甲状腺癌包膜侵袭相关的免疫微环境特征。

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐分利純代;光田順一;吉村佳奈子;木村有佐;森本寛基;大村 学;辻川敬裕.
• 通讯作者: 辻川敬裕.

頭頸部癌への抗EGFR治療を含む導入化学療法における癌免疫微小環境の変動.

诱导化疗期间癌症免疫微环境的变化，包括头颈癌的抗 EGFR 治疗。

• 发表时间: 2022
• 作者: 辻川敬裕;木村有佐;森本寛基;佐分利純代;光田順一;吉村佳奈子;大村学.
• 通讯作者: 大村学.