肝癌増殖に関わるアミノ酸同定とアミノ酸トランスポーターを介した肝癌抑制効果の検討

アミノ酸は肝硬変や肝癌にも深く関わっていることは臨床研究から知られているが、どのアミノ酸が直接的な肝癌抑制効果を有するかは十分には分かっていない。本研究では、化学発癌による肝癌モデルマウスを用いて各種のアミノ酸量を調整した特殊食餌を与え、肝細胞癌発生増殖への影響を検討するとともに、肝臓特異的にアミノ酸トランスポーターを欠損したマウスに対して肝癌抑制効果を検討する。本研究を通じて栄養学的見地からの肝硬変・肝癌の抑制効果を科学的に明らかとすることを目的としている。当該年度は作成に時間がかかるアミノ酸トランスポーターL-type amino acid transporter1が肝臓特異的に欠損するマウスの樹立を行い、順調にすすめることができている(LAT1 flox/flox; Alb-Creマウス）。LAT1は従来、胎生期の肝での発現を指摘されているので、産仔の数や、成長障害などがないかも検討していく。また、本トランスポーターは、成獣の肝臓では発現せず発癌とともに発現の上昇が認められると考えられているが、当該年度の検討で、成獣の肝臓にもLAT1陽性の細胞が少数ながら存在している予備データを得ることができた。しかし、実質肝細胞ではないことが示唆されており、LAT1 flox/flox; Alb-Creマウスでの発現確認など、更に検討が必要である。

アミノ酸は肝硬変や肝癌にも深く関わっていることは臨床研究から知られているが、どのアミノ酸が直接的な肝癌抑制効果を有するかは十分には分かっていない。本研究では、化学発癌による肝癌モデルマウスを用いて各種のアミノ酸量を調整した特殊食餌を与え、肝細胞癌発生増殖への影響を検討するとともに、肝臓特異的にアミノ酸トランスポーターを欠損したマウスに対して肝癌抑制効果を検討する。本研究を通じて栄養学的見地からの肝硬変・肝癌の抑制効果を科学的に明らかとすることを目的としている。当該年度は作成に時間がかかるアミノ酸トランスポーターL-type amino acid transporter1が肝臓特異的に欠損するマウスの樹立を行い、順調にすすめることができている(LAT1 flox/flox; Alb-Creマウス）。LAT1は従来、胎生期の肝での発現を指摘されているので、産仔の数や、成長障害などがないかも検討していく。また、本トランスポーターは、成獣の肝臓では発現せず発癌とともに発現の上昇が認められると考えられているが、当該年度の検討で、成獣の肝臓にもLAT1陽性の細胞が少数ながら存在している予備データを得ることができた。しかし、実質肝細胞ではないことが示唆されており、LAT1 flox/flox; Alb-Creマウスでの発現確認など、更に検討が必要である。