胃癌における化学療法駆動性抗腫瘍免疫の解明と治療応用

阐明化疗驱动的抗肿瘤免疫及其在胃癌中的治疗应用

• 批准号: 21K15570
• 负责人: 安藤 陽平
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-12-19 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15570/
• 关键词: 胃癌; 化学療法; シングルセル遺伝子発現解析; 治療耐性化; 腫瘍微小環境; シングルセル解析; scRNA-seq; 免疫微小環境; 治療抵抗性

近年、胃癌においても免疫療法が標準的治療の一つとなり、胃癌における腫瘍微小環境(TME)の解明は進んでいる。しかし、未だに腫瘍微小環境(TME)の全容は解明されておらず、進行胃癌の予後は依然として不良である。本研究では、1細胞ごとの網羅的遺伝子発現解析を行うシングルセルRNAシーケシング(scRNA-seq)を用いて、化学療法によって誘導される腫瘍微小環境(TME)の変化に着目し、治療耐性化の機序解明を目的とした。当科で胃切除術を施行した胃癌症例から採取した腫瘍部と正常粘膜を対象とし、術前化学療法(NAC)の有無によって変化する免疫細胞とその機能的変化についてシングルセルRNAシーケシング(scRNA-seq)を用いて評価した。全9症例の統合解析を行った結果、術前化学療法(NAC)群でCD8陽性T細胞は殺細胞性が、疲弊化因子とともに変化していた。また、術前化学療法(NAC)群で腫瘍細胞と制御性T細胞の免疫抑制因子の変動をみとめた。以上から、胃癌に対する化学療法によって、腫瘍微小環境(TME)における免疫原性が変化すると同時に、腫瘍は免疫回避機構として免疫抑制環境を変化させていくことが示唆され、それが治療耐性化の機序の一つである可能性が考えられた。シングルセルRNAシーケシング(scRNA-seq)による解析は進行中であり、引き続き解析を行うとともに、今後、本研究で明らかになった免疫抑制因子を標的とした免疫療法やその免疫療法との併用に最適な化学療法についてマウスモデルで検討する。

In recent years, gastric cancer immunotherapy has become a standard treatment, and gastric cancer microenvironment (TME) has been clarified. The total content of tumor microenvironment (TME) is not clear, and the development of gastric cancer is still not good. This study aims to elucidate the mechanism of tumor microenvironment (TME) transformation in response to chemotherapy and induction by scRNA-seq. When gastrectomy is performed, gastric cancer cases are evaluated for the presence or absence of tumor tissue and normal mucosa imaging, preoperative chemotherapy (NAC), and changes in immune cell function. All 9 cases were analyzed for CD8-positive T cell cytotoxicity and fatigue factor before NAC. Preoperative chemotherapy (NAC) induces the activation of tumor cells and immunosuppressive factors in T cells. The possibility of changing the immunogenicity of chemotherapy and tumor microenvironment (TME) for gastric cancer and changing the immune suppression mechanism for tumor is discussed. The analysis of SCRNA-seq is in progress. In the future, this study will reveal the optimal combination of immunotherapy and immunotherapy for immunosuppressive factors.