Development of treatment strategy for chronic active EBV infection to eradicate EBV-infected tumor cells

开发慢性活动性 EBV 感染治疗策略以根除 EBV 感染的肿瘤细胞

• 批准号: 21K15578
• 负责人: 内田 晶子
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15578/
• 关键词: 慢性活動性EBウイルス感染症; Epstein-Barr virus; BCL2ファミリータンパク質; BCL2; 全エクソンシーケンス; トランスクリプトーム解析

慢性活動性EBウイルス病(CAEBV)は、EBVに感染したT, NK細胞腫瘍である。現在、CAEBVの唯一の根治療法は造血幹細胞移植のみであり、一刻も早い他の根治療法、治療薬の開発が求められている。これまでの研究で、細胞生存に関与するBCL2ファミリータンパク質であるBCL2がCAEBV治療のターゲットとなり得る可能性が示唆された。CAEBV等EBV陽性T, NK細胞株であるSNT8, SNT15, SNT16, SNK1, SNK6, SNK10、CAEBV患者の末梢血単核球(PBMCs)におけるBCL2の発現を確認した。BCL2の阻害剤であるVenetoclaxにより、CAEBV等EBV陽性T, NK細胞株とCAEBV患者由来PBMCの細胞増殖が濃度依存的に抑制され、アポトーシスが誘導されることを確認した。さらに、venetoclaxは患者由来PBMCs中の炎症性サイトカイン（TNF-α, IFN-γ, IL-6）の発現を低下させることを明らかにした。以上より、BCL2阻害薬であるVenetoclaxがCAEBVの新規治療薬となり得ると考え、CAEBVモデルマウスを作成し、in vivoでの検証を実施している。

慢性活性EB病毒疾病（CAEBV）是感染EBV的T，NK细胞肿瘤。当前，CAEBV的唯一根源治疗方法是造血干细胞移植，并且需要尽快开发其他根部治疗和治疗剂。先前的研究表明，与细胞存活有关的BCL2家族蛋白BCL2可能是CAEBV治疗的靶标。我们证实了CAEBV阳性T-NK细胞（如CAEBV）的外周血单核细胞（PBMC）中BCl2的表达。我们证实，Venetoclax是BCL2的抑制剂，抑制了EBV阳性T和NK细胞系的细胞增殖，例如CAEBV和PBMC，以浓度依赖于CAEBV患者衍生自CAEBV患者，并诱导了凋亡。此外，我们发现Venetoclax降低了患者衍生的PBMC中炎性细胞因子（TNF-α，IFN-γ，IL-6）的表达。基于上述，我们认为BCL2抑制剂Venetoclax可能是CAEBV的新治疗剂，并创建了CAEBV模型小鼠并在体内验证中进行。

项目成果

HLHに伴う高サイトカイン血症に対するPEとCHDFの効果

PE 和 CHDF 对 HLH 相关高细胞因子血症的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 内田晶子;上村悠;平川経晃;大橋 彩香;吉森真由美;小島茂樹;櫻田勉;新井文子
• 通讯作者: 新井文子

発熱、肝障害、進行する皮膚病変を認めた全身型慢性活動性EBウイルス感染症に対するJAK1/2阻害剤ルキソリチニブ治療

JAK1/2 抑制剂鲁索替尼治疗全身性慢性活动性 EEB 病毒感染，伴有发热、肝损伤和进行性皮肤病变

• 发表时间: 2022
• 作者: 木戸礼乃;齊木祐輔;内田晶子;上村悠;平川経晃;加藤雅之;富田直人;山本浩平;今留謙一;新井文子
• 通讯作者: 新井文子

HLA半合 致末梢血幹細胞移植を行った慢性活動性EBウイルス感染症

HLA半相合外周血干细胞移植后慢性活动性EEB病毒感染

• 发表时间: 2022
• 作者: 平川経晃;齊木佑輔;内田晶子;上村 悠;大橋彩香;吉森真由美;小島尚美;清水則夫;今留謙一;新井文子
• 通讯作者: 新井文子

The clinicopathological analysis of organising pneumonia in myelodysplastic syndrome: high frequency in der(1;7)(q10; p10)

• DOI: 10.1111/bjh.17473
• 发表时间: 2021-04-14
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF HAEMATOLOGY
• 影响因子: 6.5
• 作者: Matsunawa, Manabu;Inoue, Yasuyuki;Arai, Ayako
• 通讯作者: Arai, Ayako