Development of treatment strategy for chronic active EBV infection to eradicate EBV-infected tumor cells

开发慢性活动性 EBV 感染治疗策略以根除 EBV 感染的肿瘤细胞

• 批准号: 21K15578
• 负责人: 内田 晶子
• 金额: $ 3.08万
• 依托单位: St. Marianna University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15578/
• 关键词: 慢性活動性EBウイルス感染症; Epstein-Barr virus; BCL2ファミリータンパク質; BCL2; 全エクソンシーケンス; トランスクリプトーム解析

慢性活動性EBウイルス病(CAEBV)は、EBVに感染したT, NK細胞腫瘍である。現在、CAEBVの唯一の根治療法は造血幹細胞移植のみであり、一刻も早い他の根治療法、治療薬の開発が求められている。これまでの研究で、細胞生存に関与するBCL2ファミリータンパク質であるBCL2がCAEBV治療のターゲットとなり得る可能性が示唆された。CAEBV等EBV陽性T, NK細胞株であるSNT8, SNT15, SNT16, SNK1, SNK6, SNK10、CAEBV患者の末梢血単核球(PBMCs)におけるBCL2の発現を確認した。BCL2の阻害剤であるVenetoclaxにより、CAEBV等EBV陽性T, NK細胞株とCAEBV患者由来PBMCの細胞増殖が濃度依存的に抑制され、アポトーシスが誘導されることを確認した。さらに、venetoclaxは患者由来PBMCs中の炎症性サイトカイン（TNF-α, IFN-γ, IL-6）の発現を低下させることを明らかにした。以上より、BCL2阻害薬であるVenetoclaxがCAEBVの新規治療薬となり得ると考え、CAEBVモデルマウスを作成し、in vivoでの検証を実施している。

Chronic Active EBV Disease (CAEBV) is a disease caused by EBV infection. CAEBV is the only radical therapy for hematopoietic stem cell transplantation. These studies demonstrate the potential of BCL 2 for CAEBV therapy in relation to cell survival. EBV-positive T, NK cell lines such as CAEBV, SNT8, SNT15, SNT16, SNK 1, SNK6, SNK10, and the development of BCL2 in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of CAEBV patients were confirmed. BCL-2 inhibitors were confirmed to be concentration-dependent inhibitors and inducers of EBV-positive T, NK cell lines derived from PBMC in CAEBV patients. The development of inflammatory cytokines (TNF-α, IFN-γ, IL-6) in PBMCs was reduced in patients with venetoclax. The above, BCL2 inhibitor, Venetoclax, CAEBV new treatment, CAEBV new treatment, CAEBV

项目成果

HLHに伴う高サイトカイン血症に対するPEとCHDFの効果

PE 和 CHDF 对 HLH 相关高细胞因子血症的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: 内田晶子;上村悠;平川経晃;大橋 彩香;吉森真由美;小島茂樹;櫻田勉;新井文子
• 通讯作者: 新井文子

発熱、肝障害、進行する皮膚病変を認めた全身型慢性活動性EBウイルス感染症に対するJAK1/2阻害剤ルキソリチニブ治療

JAK1/2 抑制剂鲁索替尼治疗全身性慢性活动性 EEB 病毒感染，伴有发热、肝损伤和进行性皮肤病变

• 发表时间: 2022
• 作者: 木戸礼乃;齊木祐輔;内田晶子;上村悠;平川経晃;加藤雅之;富田直人;山本浩平;今留謙一;新井文子
• 通讯作者: 新井文子

HLA半合 致末梢血幹細胞移植を行った慢性活動性EBウイルス感染症

HLA半相合外周血干细胞移植后慢性活动性EEB病毒感染

• 发表时间: 2022
• 作者: 平川経晃;齊木佑輔;内田晶子;上村 悠;大橋彩香;吉森真由美;小島尚美;清水則夫;今留謙一;新井文子
• 通讯作者: 新井文子