B細胞リンパ腫発症に関わるenhancer RNAの探索

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生命活動に必須の大規模かつ動的な遺伝子発現調整には、ゲノム上の非タンパクコード領域に存在するエンハンサーの集合領域、スーパーエンハンサー（SE）が重要であり、その機能発現において、SEより転写される非タンパクコードRNAであるエンハンサーRNA(eRNA)が必要であることが最近明らかとなっている。このSE/eRNA系の破綻ががんを引き起こすことを支持する知見が近年集積されつつあるが、それを明確に証明した報告はこれまでにない。我々は、血液悪性腫瘍の一種であるB細胞性リンパ腫の発症に関連する新規eRNAを同定し、かつその性状・機能を解析することを目的として本研究を実施した。SEの公開データベースを用いて、複数のB細胞リンパ腫細胞株に共通して存在するＳＥを複数特定した。その中から、Ｂ細胞リンパ腫において発現が亢進している既知の遺伝子Ａの近傍に位置するＳＥを同定した。Ｂ細胞リンパ腫細胞株Ｒａｊｉ細胞を用いて、そのＳＥ上から転写されるeRNAを同定した。Raji細胞をベースに、ゲノム編集技術を用いて、そのeRNAをコードするゲノム領域を欠失した細胞株を樹立した。予想どおり、改変細胞株においては、遺伝子Ａの発現が低下しており、eRNAが遺伝子Aの発現を制御していることが示唆された。また、この改変細胞株が親株と比較し、細胞の増殖が低下していることを見出した。さらに、免疫不全マウスにこの改変細胞株を移植したところ、形成される腫瘍サイズは親株と比較して著しく小さかった。以上の結果から、このeRNAがB細胞リンパ腫の腫瘍形成にとって重要なエレメントであることが示唆された。