フレイル抑制機構におけるエストロゲンの役割：炎症に着目して

雌激素在虚弱抑制机制中的作用：关注炎症

• 批准号: 21K15660
• 负责人: 七尾 道子
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15660/
• 关键词: エストロゲン; 血管炎症; 慢性炎症; 腹部大動脈瘤; サルコペニア; フレイル; 炎症

女性では、更年期以降エストロゲン（E2)分泌が低下し、加齢と共に動脈硬化や骨粗鬆症、サルコペニア、認知症の発症リスクが高まることが知られている。これらの病態は心身の機能低下に繋がり、フレイル発生の危険因子となる。本研究は、E2減少が引き起こす炎症制御の破綻による慢性炎症が、フレイル関連臓器、特に血管と筋肉の機能低下・老化を引き起こすこと及びその機序を示すことを目的としている。2022年度は、まず、2021年度に引き続きメスマウス（C57BL/6JJmsSlc, 20週齢）を用いて、E2欠乏を卵巣摘出により惹起し、E2補充した後に塩化カルシウムの局所塗布とアンジオテンシンⅡの持続投与による炎症性大動脈瘤モデルを用いて血管炎症を誘導した。2021年度に示したIL-1β、IL-6など炎症生サイトカインの関与に加え、IL-６下流炎症経路であるSTAT3の活性もE2欠乏により活性化し、E2補充により抑制された。雌マウスに対するE2の欠乏および補充により、血管炎症と大動脈瘤形成が制御されることが確認でき、E2は大動脈瘤に対して抑制的に働くことが示された。今後、炎症抑制におけるマクロファージや中膜平滑筋細胞の働きなど詳細な作用機序解明が必要である。次に、メスマウス（C57BL/6JJmsSlc, 10週齢, 20週齢）においてE2欠乏＋血管炎症が骨格筋に与える影響について評価を行った。その結果、10週齢では骨格筋重量に明らかな変化は認められなかった。20週齢ではE2欠乏＋血管炎症によってヒラメ筋重量が減少し、E2補充により回復した。腓腹筋には明らかな影響を与えなかった。また筋機能を評価したところ、E2欠乏＋血管炎症によって握力が低下し、E2補充により回復した。他方で、持久力には変化を与えなかった。今後、局所炎症の有無や血管炎症との関わりなどより詳細な機序解明が必要である。

Female pregnancy, menopausal and postmenopausal women (E2) secrete low levels of osteosclerosi, osteomyelitis, and cognitive symptoms. The sick psychosomatic machine is able to reduce the risk factors. In this study, E2 was used to prevent and treat chronic inflammation, chronic inflammation and aging. In the year 2022, 2008, and 2021, C57BL/6JJmsSlc (20 years) was used, E2 was deficient in egg extraction, and E2 was deficient. After charging, the equipment was distributed by the department of health care administration, which was responsible for the treatment of inflammatory tumors. In the year 2021, IL-1 β, IL-6, inflammatory diseases, inflammatory diseases, inflammatory pathways, STAT3 activity, lack of activity, lack of activation, and inhibition of inflammation in IL-6 were reported. There is a lack of evidence in the treatment of estrogen, vascular inflammation, the formation of a tumor that controls the confirmation of the tumor, and the suppression of the tumor. From now on, the mechanism of action of smooth muscle cells in the middle membrane of the media will be explained in order to explain the mechanism of action. Secondary and secondary diseases (C57BL/6JJmsSlc, 10, 20) deficiency of E2 + vascular inflammation "bone tendons" and "skeletal tendons". The result of the test, the weight of the bone lattice, the weight of the bone, the weight of the bone and the weight of the bone. 20 years old, lack of E2 + vascular inflammation, weight of tendons was reduced, E2 was filled and returned to normal. The gastrocnemius tendon has a clear shadow on the skin of the stomach. The tendon machine can reduce the tension, the lack of E2, the low grip strength of vascular inflammation, and the low grip strength of E2. The other side, the persistence of "change" and "change". In the future, there will be vascular inflammation, vascular inflammation, blood vessel inflammation, blood vessels, blood vessels and blood vessels.