MMP-9は認知症の新たな早期診断バイオマーカーになり得るか？

MMP-9 能否成为痴呆症的新早期诊断生物标志物？

• 批准号: 21K15747
• 负责人: 阿部 紀絵
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15747/
• 关键词: アルツハイマー病; 認知症; MMP-9; 早期診断; 軽度認知障害; レビー小体型認知症

最近の知見や、他の研究者との情報交換などから、MMP-9が認知症の病態促進に寄与するプロセスを明らかにするうえで、①性差と②血液脳関門の障害が重要な因子である可能性が示されている。①性差: MMP-9のアルツハイマー病の病態促進効果は女性において高い可能性が示唆されている。申請者は、上記傾向の背景に、女性ホルモンや筋肉量、脂質代謝などが関与しているのではないかとの仮説を立て、アルツハイマー病の被験者を男女別に分け、エストロゲンやクレアチニン、BMI、コレステロール、中性脂肪などを独立変数に組み込み、MMP-9の変化量や海馬体積、認知機能への経時的な影響について解析を継続している。しかし、現段階では、女性ホルモンや筋肉量・脂質のマーカーと、MMP-9を介したアルツハイマー病の促進との有意な関連を示す結果は得られていない。しかし、アルツハイマー病は高齢女性に多い疾患であり、同疾患の発症や経過、予後について「性差」という観点から明らかにするうえでも、MMP-9がkeyになる可能性があり、引き続き検討を続けていく価値がある課題と考えている。②血液脳関門の障害: 生活習慣病が認知症の病態を促進する機序としては、脳内におけるインスリン作用不全が血液脳関門を障害し、それによって、循環血液中の炎症性メディエーターが中枢神経に侵入、あるいは、脳内のクリアランスが低下し、神経炎症、神経変性が引き起こされるという流れが想定されている。MMP-9は、MCI患者の海馬周辺の血液脳関門の障害との関連が報告されている。「生活習慣病→血液脳関門の障害→神経炎症／異常蛋白の蓄積→神経変性」という生活習慣病としての認知症の病態進展のメカニズムを解明するkey factorとしてもMMP-9に注目し、解析を継続している。

最新发现和与其他研究人员的信息交流表明，1）性别差异和2）血脑屏障的损害可能是阐明MMP-9有助于促进痴呆症病理学的过程的重要因素。 1）性别差异：有人提出，MMP-9在女性中对阿尔茨海默氏病具有很高的病理作用。申请人假设，女性激素，肌肉质量，脂质代谢等可能与上述趋势的背景有关，并将受试者与阿尔茨海默氏病分为性别，并将其分为性别，并将其纳入雌激素，肌酸，肌酸，BMI，BMI，BMI，BMI，胆固醇和trigysterides和Trigsians和timplient和timent opplient和timeplient和timeplient time ships nimes pysemant opplient and-nirs nimy versional oss versions ofermp效应效应效果。随着时间的推移功能。但是，在此阶段，尚未获得任何结果表明，女性激素和肌肉质量和脂质与MMP-9介导的阿尔茨海默氏病的促进之间存在显着关联。然而，阿尔茨海默氏病是一种在老年女性中常见的疾病，从“性别差异”的角度阐明该疾病的发作，进步和预后，MMP-9可能成为关键，我们认为这是值得继续考虑的挑战。 2。血脑屏障的疾病：与生活方式相关疾病的机制促进痴呆的病理学是，脑中的胰岛素作用不足会损害脑障碍物的血脑屏障，这会导致循环血液中的炎症介导子导致中枢神经系统进入中枢神经系统，或导致脑部降低脑部的神经损失，并导致神经造成神经衰变。据报道，MMP-9与MCI患者海马周围的血脑屏障受损有关。我们还专注于MMP-9，并继续进行分析，作为阐明痴呆症病理发展作为一种与生活方式相关疾病的病理发展的关键因素：与生活方式相关的疾病→血脑屏障中的疾病→血脑屏障中的疾病→神经性障碍→神经性疾病中的神经性炎症/积累异常蛋白质蛋白的积累。

项目成果

Plasma MMP-9 Levels as the Future Risk of Conversion to Dementia in ApoE4-Positive MCI Patients: Investigation Based on the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative Database

血浆 MMP-9 水平与 ApoE4 阳性 MCI 患者未来转化为痴呆的风险有关：基于阿尔茨海默病神经影像计划数据库的调查

• DOI: 10.14283/jpad.2022.19
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease
• 作者: Nakamura T;Nakajima K;Yoshihara Y;Takano K;Tanegashima C;Kadota M;Toyoshima M;Kobayashi Y;Ueda J;Itohara S;Yoshikawa T;Kuraku S;Asano S;Kasahara T;Tsuboi T;Takata A;and Kato T.;1．Nakamura T. Nakajima K. Yoshihara T. Tanegashima C. Kadota M. Toyoshima M. Kobayashi Y. Itohara S. Yoshikawa T. Kuraku S. Asano M. Kasahara T. Takata A. Tsuboi T. and Kato T.;Kie Abe
• 通讯作者: Kie Abe

認知症の予防・早期診断に有用な免疫学的バイオマーカーの探索

寻找有助于预防和早期诊断痴呆症的免疫生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 阿部紀絵;千葉悠平;小田原俊成;菱本明豊
• 通讯作者: 菱本明豊