MMP-9は認知症の新たな早期診断バイオマーカーになり得るか？

MMP-9 能否成为痴呆症的新早期诊断生物标志物？

• 批准号: 21K15747
• 负责人: 阿部 紀絵
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15747/
• 关键词: アルツハイマー病; 認知症; MMP-9; 早期診断; 軽度認知障害; レビー小体型認知症

最近の知見や、他の研究者との情報交換などから、MMP-9が認知症の病態促進に寄与するプロセスを明らかにするうえで、①性差と②血液脳関門の障害が重要な因子である可能性が示されている。①性差: MMP-9のアルツハイマー病の病態促進効果は女性において高い可能性が示唆されている。申請者は、上記傾向の背景に、女性ホルモンや筋肉量、脂質代謝などが関与しているのではないかとの仮説を立て、アルツハイマー病の被験者を男女別に分け、エストロゲンやクレアチニン、BMI、コレステロール、中性脂肪などを独立変数に組み込み、MMP-9の変化量や海馬体積、認知機能への経時的な影響について解析を継続している。しかし、現段階では、女性ホルモンや筋肉量・脂質のマーカーと、MMP-9を介したアルツハイマー病の促進との有意な関連を示す結果は得られていない。しかし、アルツハイマー病は高齢女性に多い疾患であり、同疾患の発症や経過、予後について「性差」という観点から明らかにするうえでも、MMP-9がkeyになる可能性があり、引き続き検討を続けていく価値がある課題と考えている。②血液脳関門の障害: 生活習慣病が認知症の病態を促進する機序としては、脳内におけるインスリン作用不全が血液脳関門を障害し、それによって、循環血液中の炎症性メディエーターが中枢神経に侵入、あるいは、脳内のクリアランスが低下し、神経炎症、神経変性が引き起こされるという流れが想定されている。MMP-9は、MCI患者の海馬周辺の血液脳関門の障害との関連が報告されている。「生活習慣病→血液脳関門の障害→神経炎症／異常蛋白の蓄積→神経変性」という生活習慣病としての認知症の病態進展のメカニズムを解明するkey factorとしてもMMP-9に注目し、解析を継続している。

Recent findings, information exchange among other researchers, and the possibility of MMP-9 as an important factor in the pathogenesis of cognitive disorders are presented. 1 Sex difference: MMP-9 is a high probability factor for promoting the disease in females. The background of the applicant's preference, female sex, muscle mass, lipid metabolism, relationship, relationship, The results of the study showed that the increase of MMP-9 in the amount of muscle and lipid was related to the increase of MMP-9 in the amount of muscle. There are many diseases in women with high blood pressure, and the same disease has developed. There are many diseases in women with high blood pressure 2. Blood closed-door damage: the mechanism of life habit disease and cognitive disorder promotion is incomplete, the inflammatory disease in circulating blood invades central nervous system, the inflammatory disease in circulation is low, and the inflammatory disease in circulation is high. MMP-9 has been reported to be related to the impairment of blood circulation around the hippocampus in patients with MCI. "Lifestyle disease → Blood clots disorders → Neuroinflammation/abnormal protein accumulation → Neurovariability" is the key factor for understanding the pathological progression of lifestyle disease and cognitive disorders. MMP-9 is the focus of attention and analysis.

项目成果

Plasma MMP-9 Levels as the Future Risk of Conversion to Dementia in ApoE4-Positive MCI Patients: Investigation Based on the Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative Database

血浆 MMP-9 水平与 ApoE4 阳性 MCI 患者未来转化为痴呆的风险有关：基于阿尔茨海默病神经影像计划数据库的调查

• DOI: 10.14283/jpad.2022.19
• 发表时间: 2022
• 期刊: The Journal of Prevention of Alzheimer's Disease
• 作者: Nakamura T;Nakajima K;Yoshihara Y;Takano K;Tanegashima C;Kadota M;Toyoshima M;Kobayashi Y;Ueda J;Itohara S;Yoshikawa T;Kuraku S;Asano S;Kasahara T;Tsuboi T;Takata A;and Kato T.;1．Nakamura T. Nakajima K. Yoshihara T. Tanegashima C. Kadota M. Toyoshima M. Kobayashi Y. Itohara S. Yoshikawa T. Kuraku S. Asano M. Kasahara T. Takata A. Tsuboi T. and Kato T.;Kie Abe
• 通讯作者: Kie Abe

認知症の予防・早期診断に有用な免疫学的バイオマーカーの探索

寻找有助于预防和早期诊断痴呆症的免疫生物标志物

• 发表时间: 2022
• 作者: 阿部紀絵;千葉悠平;小田原俊成;菱本明豊
• 通讯作者: 菱本明豊