高精度遺伝子解析および遺伝子編集技術を用いた放射線感受性中心因子の検索

利用高精度基因分析和基因编辑技术寻找核心放射敏感性因素

• 批准号: 21K15839
• 负责人: 脇田 晃行
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Akita University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15839/
• 关键词: 放射線感受性; 食道癌

放射線療法は食道癌治療において重要な役割を担う。食道扁平上皮癌の放射線感受性は個体差があり、個別化治療の確立には放射線感受性因子の究明は重要な研究課題である。しかしながら、放射線感受性を支配する根本的な遺伝子制御機序の解明には至っていない。本研究は放射線感受性支配遺伝子を同定し、放射線感受性増強剤の開発を目標としている。今までの研究よりREGIαが放射線感受性バイオマーカーであると報告しており、食道扁平上皮癌細胞を用いた実験でREGIαはMAPKを介し放射線感受性を獲得することを示している。さらに、食道扁平上皮癌においてIGF2BP3は予後不良因子であること、術後補助療法の適応に際し重要なマーカーとなることを示した。術前化学放射線療法により異なる治療効果が得られた食道癌患者の組織・血液検体で有意に変化するDNAを抽出し、解析する。合計7名の食道癌患者の術前化学放射線療法前後の血液サンプルを採取した。今後は次世代シークエンサーで解析し、候補因子を確定させる。同定した因子をCRISPER/Cas9によって遺伝子編集し、培養細胞の放射線感受性を検証する。さらには、放射線感受性支配因子同定し、動物実験へつなげていく。

Radiotherapy is important for the treatment of esophageal cancer in にお にお て て and を. The individual differences in radioresistance <s:1> of esophageal squamous cell carcinoma があ, individualized treatment <e:1>, establishment of に に radioresistance factors <e:1>, and investigation of <s:1> important な research topics である. <s:1> ながら, radiation-sensitive を governs する, and the fundamental な derivative 伝 system is explained from に な to って な な な. In this study, the <s:1> radiosensitizing agent 伝 を is determined, and the <s:1> and radiosensitizing enhancer <s:1> is used to develop を targets と <s:1> て る る る る る る る る. This ま で の research よ り REGI alpha が radiation susceptibility バ イ オ マ ー カ ー で あ る と report し て お り, esophageal squamous cell cancer cells を い た be 験 で REGI alpha は MAPK を interface し radiation susceptibility を get す る こ と を shown し て い る. さ ら に, squamous cell carcinoma of the esophagus に お い て IGF2BP3 は to adverse factor after で あ る こ と, postoperative allowance therapy の optimum 応 に interstate し important な マ ー カ ー と な る こ と を shown し た. Chemical preoperative radiotherapy に よ り different な る treatment fruit comes unseen が ら れ た の organization esophageal cancer patients, blood 検 body で intentionally に variations change す る を DNA extraction し, parse す る. A total of 7 patients with <s:1> esophageal cancer had their <s:1> preoperative chemoradiotherapy and <s:1> blood サ プ プ を を を を を を before and after the operation, which were treated with <s:1> た. In the future, the <s:1> next generation シ, シ, エ, エ, サ, で will be analyzed for させる and the candidate factors for を will be determined for させる. The た factor を of the same determination CRISPER/Cas9によって progeny 伝 was compiled to show the radiation sensitivity of the cultured cells を検 and the する evidence する. Youdaoplaceholder0 さらに, radiation sensitivity dominating factors are determined to be さらに, animal experiments are へ へ なげて く く.