权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

PRDM16高発現難治小児AMLに対するエピゲノム解析に基づいた新規治療法の開発

基于表观基因组分析开发 PRDM16 高表达难治性儿童 AML 的新治疗方法

基本信息

批准号：
21K15870
负责人：
辻本信一
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Yokohama City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度までに我々は、PRDM16高発現AMLの薬剤耐性機序と薬剤体制の解除について検討するためのin vitorでのassay及びモデルの作成を行った。PRDM16高発現の細胞株の同定、およびマウスモデルの作成を行い、マウスモデルの樹立およびマウスsPrdm16高発現AML細胞の樹立を行った。本年度は、上記細胞株及びモデルから作成した細胞株を用いてシタラビンなど既存薬の薬剤感受性試験を施行した。その結果、sPrdm16高発現細胞は、有意にシタラビン耐性であることを確認した。これまでの研究で、PRDM高発現AML細胞は、ゲノムワイドに高メチル化であることまたHOXA,HOXBなどの遺伝子が高度にメチル化されていることを確認した。これらの結果をもとに、脱メチル化剤であるアザシチジン、HOX遺伝子異常を有するAMLに有効であることが予測されるベネトクラックスの薬剤感受性を実施した。当初の予想通り、アザシチジン、ベネトクラックスは有用であることがわかった。さらに、シタラビン、ベネトクラックス、アザシチジンのそれぞれ単剤、併用療法の検討をin vitro modelで実施をすすめており、preliminaryな結果として、併用療法が有効であることがわかってきた。現在、sPrdm16高発現AML細胞株のRNA シークエンス解析などを行い、発現変動遺伝子や耐性化メカニズムの解明をすすめている。次年度は、上記薬剤の併用効果をin vivoモデルで検証するとともに、シタラビン耐性化メカニズムの詳細を検討していく。

年度样品制备我公司墙板，PRDM16高纯度AML非细菌性顺序培养体系，消除了细菌培养物中的细菌，并进行了体外培养试验和细菌培养物作持久性试验。PRDM16高增殖性AML细胞株同一定、非增殖性AML细胞株同一定。本年度は、上記細胞株及びモデルから作成した細胞株を用いてシタラビンなど既存薬の薬剤感受性試験を施行した。枸杞子，sPrdm16高纯度枸杞细胞，有意向开发枸杞子耐药性枸杞子，开发枸杞子。免疫组织化学研究试剂盒、PRDM高表达AML细胞培养试剂盒、免疫组织化学高表达AML细胞培养试剂盒HOXA、HOXB高表达AML细胞培养试剂盒。但是，如果没有这些限制，则可能会导致严重的后果。当初の予想通り、アザシチジン、ベネトクラックスは有用であることがわかった。临床试验、体外模型试验、使用该法的障碍物排除标准申请、初步试验结果排除标准、使用该法的可能性排除标准申请。在此，sPrdm16高表达AML细胞株RNA的特异性逆转录病毒解译分析进行了研究，并对该病毒的耐药性进行了检测。次年度、上年度、下年度、上年度、上年度、下年度、上年度、下年度、上年度、上