性分化疾患・生殖機能障害における葉酸とメチル化変動の関係

叶酸与性分化疾病及生殖功能障碍甲基化变化的关系

• 批准号: 21K15879
• 负责人: 小野 裕之
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15879/
• 关键词: 性分化; 精巣形成不全症候群; 胎生期低栄養環境; 精巣形成不全症候群 (TDS); 妊娠母体低栄養; 性分化発症メカニズム; 性分化疾患

Testicular Dysgenesis Syndrome（精巣形成不全症候群 以下TDS）仮説は、「停留精巣・尿道下裂・精子形成障害・精巣腫瘍の発症が、環境因子および遺伝的因子に起因する胎生期の精巣形成障害の結果である。」という考え方である。われわれは、これまでに、野生型マウス妊娠マウスを用いた実験において、胎生期低栄養環境が胎仔精巣におけるテストステロン産生低下と成獣精巣における精子数減少を引き起こすことを明らかにしている。この結果は、内環境因子としての胎生期低栄養環境がTDS発症の一因であることを支持するものである。2022年度の実験では、胎生期低栄養環境という環境因子に遺伝的因子を加えることで、停留精巣や尿道下裂といったより重症のTDSを発症しうるかどうかを検討した。Mamld1遺伝子は、ヒトにおける46,XY性分化障害の原因遺伝子の1つである。Mamld1 KOマウスにおいては、Leydig細胞特異的遺伝子(Star,Cyp11a1,Cyp17a1, Hsd3b1,Insl3)の発現を低下させるものの、外性器異常や生殖機能障害は来さないとされている。Mamld1 KOマウスを用いた母体栄養制限実験を通して、環境因子と遺伝的因子の両面からアプローチすることで、TDS発症メカニズムを検討した。

Testicular Dysgenesis Syndrome (TDS) states,"Spermatogenesis, Hypospadias, Spermatogenesis, Spermatogenesis, Symptoms, Environmental Factors, and Genetic Factors Cause and Result of Spermatogenesis."という考え方である。In the early stages of pregnancy, the number of sperm cells decreased. The result is that the environment factors and low nutrition environment in prenatal period are the main factors for TDS development. In 2022, the low nutrition environment in the prenatal period and the environmental factors in the residual factors were increased and the severe TDS was diagnosed. Mamld1 Genetics, Mamld1 KO is the first to detect the presence of Leydig cell-specific genes (Star,Cyp11a1,Cyp17a1, Hsd3b1,Insl3). Mamld1 KO is used to investigate maternal control limits, environmental factors, and genetic factors.

项目成果

Intrauterine Hyponutrition Reduces Fetal Testosterone Production and Postnatal Sperm Count in the Mouse.

宫内不足会减少小鼠中胎儿睾丸激素的产生和产后精子数。

• DOI: 10.1210/jendso/bvac022
• 发表时间: 2022-04-01
• 期刊: Journal of the Endocrine Society
• 影响因子: 4.1
• 作者: Fujisawa Y;Ono H;Konno A;Yao I;Itoh H;Baba T;Morohashi K;Katoh-Fukui Y;Miyado M;Fukami M;Ogata T
• 通讯作者: Ogata T