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光療法は神経毒性をもたらすか？ビリルビン光学異性体と血液脳関門モデルを用いた研究

光疗会引起神经毒性吗？

基本信息

批准号：
21K15886
负责人：
内田優美子
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Nara Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

新生児黄疸に対する光療法の有効性は既に実証されている。その一方、光療法に伴う超低出生体重児死亡率の増加や早産児のビリルビン慢性神経障害などが問題となっている。そして、これらを避ける方法は未だ解明されていない。また、近年、安全と目されてきた光療法の結果産生されるビリルビン光学異性体(ルミルビン)による神経炎症惹起性が示唆された。このビリルビン光学異性体は水溶性で神経親和性がほとんどないとみなされていたことと精製分離が困難なことから脳神経系への作用についての詳細な研究が進んでいない。そこで、光療法による血液脳関門への傷害を検証する目的で検討を始めた。日齢8の幼若Wister ratの脳毛細血管内皮細胞で構成した血液脳関門モデルを作成し、①ルミルビンの脳内移行性試験、②ルミルビンの細胞毒性試験（Cell Counting Kit-8; CCK-8)を施行した。ルミルビンはビリルビン試薬に青緑色照射して精製したものを使用し、最終濃度が10, 25, 50μMになるよう、また、対照としてZZ-ビリルビン（非抱合型ビリルビン）50μMを調製した。①脳内移行性試験では、ルミルビン25、50μMのみが濃度移行性に移行していた。対照のZZ-ビリルビンは移行しなかった。ルミルビン精製時に用いたメタノールが残存し、それがバリアーの破壊に関与した可能性を考慮し、使用したルミルビン液中のメタノールを測定したが検出されなかった。また、②の細胞毒性試験においては、ルミルビン50μMのみで低値を示し、viabilityの低下が示唆された。

The effectiveness of phototherapy for neonatal jaundice has been demonstrated. One prescription, light therapy, and increased premature birth mortality are associated with chronic neurological problems. The method of avoiding the problem is not clear. In recent years, the safety of phototherapy results in the development of neuroinflammatory response. The optical heterotrophs are soluble in water, and the affinity for the brain is difficult to separate. The role of the brain system is studied in detail. The objective of this study is to investigate the effects of light therapy on blood circulation and injury. Cell Counting Kit-8 (CCK-8) was used to test the cell migration and cytotoxicity of microvascular endothelial cells. The final concentration of the dye was 10, 25, 50μM, and the final concentration was 50μM.① Internal migration test: 25 μ M, 50μM and concentration migration test: 25 μM. The ZZ-11 file is not valid. When refining a file, consider the possibility of using a file to determine whether the file is available. The cytotoxicity test of 2 shows that the concentration of 50μM is low and the viability is low.