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Mechanism analysis of a syndrome with congenital heart disease due to tyrosine kinase gene abnormality

酪氨酸激酶基因异常先天性心脏病综合征的机制分析

基本信息

批准号：
21K15900
负责人：
山本英範
金额：
$ 2.41万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度にCRISPR-Cas9を用いてノックインマウスを作成したが、モデルマウスの生存率が極めて不良であることが問題となり、成獣を用いた解析は困難であると判断した。今年度は胎児サンプルを用いた解析を計画した。モデルマウス（ヘテロ）から精子を採取し、体外受精・胚移植でP19の胎仔サンプルを得た。胎仔の遺伝子型判定を行ったところ、ヘテロの割合が理論値（50%）よりかなり低かった。本モデルマウスが成獣まで生きられない原因を前年度は「先天性心疾患で生後早期に死亡するため」と想定したいたが、胎生致死である可能性が示唆された。胎仔サンプルから心臓を摘出し、総蛋白を抽出の後、プロテオーム解析を行った。モデルマウス群において、蛋白Aが顕著に発現亢進していることが確認された。蛋白Aは、それを発現する遺伝子Aの機能獲得型変異により先天性心疾患をはじめとした症候群の原因となることが知られている。Abl1の機能獲得型変異が遺伝子Aの発現亢進を介して様々は先天異常を呈している可能性が示唆された。Abl1はチロシンキナーゼなので、同様にリン酸化プロテオーム解析を行ったところ、心筋サルコメア構成要素の一種である蛋白Bのリン酸化亢進も確認された。蛋白Bは心筋症に関連する蛋白であるが先天性心疾患との関連は知られていないため、引き続き検討する。

In the previous year, CRISPR-Cas9 was used to determine the survival rate of poor patients, poor health, poor health, poor health and poor survival in the previous year. This year, we will analyze and analyze the drawing plan for this year. Sperm extraction, in vitro fertilization embryo transfer, P19 embryo transfer, embryo transfer, sperm extraction, embryo transfer and embryo transfer. The child type of the baby is determined by the line, the cut and the cut (50%). In the previous year, the cause of congenital heart disease, early postnatal death, postnatal death, fetal death, congenital heart disease, early postnatal death, postnatal death and fetal death. After the fetal baby was extracted from the heart, the egg whites were extracted, and the protein was analyzed. There is an increase in the concentration of protein An and protein An in the group. Protein A, protein A There is an increase in the incidence of abnormal symptoms in patients with Abl1. The possibility of congenital disease is often abnormal, indicating that it is possible. Abl1 is used to determine protein B, protein B. Protein B, heart muscle disease, protein protein, congenital heart disease, heart disease.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ZC4H2機能喪失は遺伝子Xの発現調節を介して徐脈性不整脈を呈する～プロテオーム解析を用いた遺伝性不整脈の機能解析～

ZC4H2 功能丧失通过调节 X 基因表达导致缓慢性心律失常 ~利用蛋白质组分析对遗传性心律失常进行功能分析~

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
山本英範;郷清貴;森本美仁;深澤佳絵;加藤太一
通讯作者：
加藤太一

Conception by assisted reproductive technology in infants with critical congenital heart disease in Japan

DOI：
10.1016/j.rbmo.2021.10.005
发表时间：
2022-01-01
期刊：
REPRODUCTIVE BIOMEDICINE ONLINE
影响因子：
4
作者：
Morimoto, Yoshihito;Go, Kiyotaka;Kato, Taichi
通讯作者：
Kato, Taichi

Tension hemothorax 1 week after pericardiocentesis associated with thrombocytopenia

心包穿刺术后1周出现张力性血胸并伴有血小板减少

DOI：
10.1111/ped.15395
发表时间：
2022
期刊：
Pediatrics International
影响因子：
1.4
作者：
Yamamoto Hidenori;Go Kiyotaka;Morimoto Yoshihito;Fukasawa Yoshie;Kato Taichi
通讯作者：
Kato Taichi