新規SNPに基づくSGLT2阻害薬によるNASH個別化医療の開発

申請者はこれまでにNASH病態に関わる一塩基多型（SNP）として新規のPTPRD rs35929428を同定し、その機能として肝細胞におけるSTAT3の脱リン酸化を亢進する ことで肝線維化進展に関与することを見出し、NASHとSTAT3の関連を報告してきた。NASH治療薬として糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬(SGLT2i) が注目されているが、臨床においてnon-responderを経験する。またSGLT2iとSTAT3の関連を示唆する報告もされており、SGLT2iには多様な作用が認められる。ヒト肝癌細胞株であるHuh-7にヒト野生型PTPRD、変異型PTPRD R995Cをコードする発現ベクターを導入し細胞株を樹立した(Huh7-WT/Huh7-R995C)。それぞれにパルミチン酸を添加し脂肪化肝細胞モデルを作成の後、SGLT2iであるdapagliflozinの脂肪肝改善効果を脂肪染色にて検討した。結果、Huh7-R995Cにおいてdapagliflozinの脂肪肝改善効果が減弱している可能性が示唆された。

申請者はこれまでにNASH病態に関わる一塩基多型（SNP）として新規のPTPRD rs35929428を同定し、その機能として肝細胞におけるSTAT3の脱リン酸化を亢進する ことで肝線維化進展に関与することを見出し、NASHとSTAT3の関連を報告してきた。NASH治療薬として糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬(SGLT2i) が注目されているが、臨床においてnon-responderを経験する。またSGLT2iとSTAT3の関連を示唆する報告もされており、SGLT2iには多様な作用が認められる。ヒト肝癌細胞株であるHuh-7にヒト野生型PTPRD、変異型PTPRD R995Cをコードする発現ベクターを導入し細胞株を樹立した(Huh7-WT/Huh7-R995C)。それぞれにパルミチン酸を添加し脂肪化肝細胞モデルを作成の後、SGLT2iであるdapagliflozinの脂肪肝改善効果を脂肪染色にて検討した。結果、Huh7-R995Cにおいてdapagliflozinの脂肪肝改善効果が減弱している可能性が示唆された。