NASHにおけるエンドトキシンの腸管内吸着を介した肝発癌抑制治療の開発

NASH中通过肠道吸附内毒素抑制肝癌发生的治疗方法的开发

• 批准号: 21K15957
• 负责人: 辻 裕樹
• 金额: $ 2.83万
• 依托单位: Nara Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15957/
• 关键词: sevelamer; 肝癌; エンドトキシン; NASH; 肝発癌

生活習慣病に起因する非アルコール性脂肪性肝炎(NASH) は肝脂肪化から肝線維化、発癌に至る。また、慢性肝疾患の進展には内因性エンドトキシンであるlipopolysaccharide (LPS)の肝への流入が主要なtriggerであることが明らかとなっているが、LPSは肝発癌にも関与することが報告されており、LPSの制御が慢性肝疾患の進展抑制に重要である。我々は、胆汁酸吸着レジンであるsevelamerが胆汁酸のみならず腸管内のLPSを吸着し、排出することで肝へのLPS流入を減少させ、NASHの線維化進展を抑制することを報告しているが、発癌抑制効果があるかは明らかとはなっていない。そこで本実験では、sevelamerによるLPS吸着作用を介した発癌抑制効果を検討することとした。令和3年度はNASHモデルにおけるsevelamerの肝発癌抑制効果は有意な結果ではないがその傾向を認めた。そこで、令和4年度は糖尿病性腎症モデルラットにおいてsevelamerの肝発癌抑制効果を検討した。肉眼的には、sevelamer投与群で肝癌の大きさの縮小傾向で、組織学的には、Glutathione S-transferase placental(GST-P) 陽性病変の数は減少傾向であった。肝癌に強く関与する血管新生因子の評価として、CD31、CD34 及びVEGFR2の免疫染色を行ったが、いずれもsevelamer投与群で減少傾向であった。VEGF、Ang2などの発現をPCRで評価したところ、sevelamer投与群で減少傾向も、有意差を認めなかった。糖尿病性腎症モデルラットでは、NASHモデルと比較して、肝癌抑制効果は少ない傾向となっている。

Lifestyle diseases に causes する non-ア に コ に に に steatohepatitis (NASH) に hepatic steatosis に ら hepatic line vitalization, cancer に to る. Youdaoplaceholder0, progression of chronic liver disease に ドトキシ, internal factors エ ドトキシ ドトキシ であるlipopolysaccharide (LPS) の liver へ の inflows が main な trigger で あ る こ と が Ming ら か と な っ て い る が, LPS は 発 liver carcinoma に も masato and す る こ と が report さ れ て お り, LPS の suppression が の progress of chronic liver disease inhibition に important で あ る. I 々 は, bile acid sorption レ ジ ン で あ る sevelamer が bile acid の み な ら ず insufflate the の LPS を sorption し, discharge す る こ と で liver へ の LPS into を reduce さ せ, NASH の line dimensions progress を inhibit す る こ と を report し て い る が, 発 cancer inhibition of unseen fruit が あ る か は Ming ら か と は な っ て い な い. そ こ で this be 験 で は, sevelamer に よ る LPS sorption effect を interface し た 発 cancer inhibition of unseen fruit を beg す 検 る こ と と し た. Make and 3 year は NASH モ デ ル に お け る sevelamer の 発 liver cancer results of unseen fruit は intentionally な で は な い が そ の tendency を recognize め た. Youdaoplaceholder0 を検 で, Reiwa 4 year そ diabetic nephropathy モデ モデ ラットにお て てsevelamer <s:1> inhibitory effect on liver cancer を検 discuss た. Macroscopic に に, the tendency of large さ さ of で liver cancer cases to shrink で, histological に, and the tendency of <s:1> reduction of the number of Glutathione S-transferase placental(GST-P) positive cases であった. Strong liver に く masato and す る angiogenic factors の review 価 と し て, CD31, CD34 and び VEGFR2 の immune dyeing line を っ た が, い ず れ も sevelamer cast with group of で decrease tendency で あ っ た. VEGF, Ang2 な ど の 発 now を PCR で review 価 し た と こ ろ, cast with sevelamer group で reduce tendency も, deliberately bad を め な か っ た. The inhibitory effect of diabetic nephropathy is more likely to be <s:1> less and な less な となって than となって る る compared with ラットで, and the inhibitory effect on liver cancer is more likely to be となって and る る.