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アスピリンによる大腸がん予防効果を飛躍的に延ばす研究

研究显着提高了阿司匹林预防结直肠癌的功效

基本信息

批准号：
21K15960
负责人：
大和田賢
金额：
$ 2.91万
依托单位：
Tokai University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

前年度までに、大腸癌細胞株を用いて、低酸素環境下でアスピリンはアポトーシスを誘導することにより顕著な細胞毒性を示すことを明らかにした。2022年度は、引き続き低酸素環境下でのアスピリンによる選択的な細胞毒性が、どのようなメカニズムであるのか解析を行った。これまでと同様に、低酸素模倣剤として、塩化コバルトを用いた。低酸素環境下でアスピリンを処理すると、顕著な細胞毒性と共に細胞内に活性酸素種の蓄積が観察された。活性酸素種は少量であれば細胞の生存に正に働き、過剰であれば細胞の生存に負に働くことが知られている。低酸素環境下でのアスピリンによる細胞毒性に、活性酸素種が寄与するのか検討を行った。抗酸化剤であるアスコルビン及びN-アセチル-L-システインを処理すると、低酸素環境下でアスピリンにより誘導される細胞毒性は、顕著に減弱するとともに細胞内活性酸素種も減少した。次に、低酸素環境下でアスピリンにより誘導されるアポトーシスへの活性酸素種の寄与の検討を行った。抗酸化剤を処理すると、低酸素環境下でアスピリンにより誘導されるアポトーシスのマーカであるPARP及びcaspase3の開裂は、惹起されなかった。これらのことより、低酸素環境下でアスピリンは、過剰な活性酸素種を産生させアポトーシスを誘導することで細胞死を惹起していることが明らかとなった。現在、更に詳しいメカニズムの探索及び臓器横断的に観察される現象であるか検討を開始している。

In the past year, colorectal cancer cell lines have been exposed to low levels of acid. In 2022, the analysis of cytotoxicity in low acid environment was conducted. This is the same thing, low acid content, low acid content, low acid content. The accumulation of active acid species in cells was observed under low acid environment. Active acid species are small in number, positive in number, negative in number, negative in number. A study of cytotoxicity and active acid species in low acid environments Anti-acidification agent can reduce the intracellular active acid species in the environment of low acidity. A study on the induction of active acid species in low acid environment Anti-acidification agent treatment, low-acid environment to induce the formation of PARP and caspase3 cracking, induced In this case, the cell death rate is higher than that of the control group. Now, more details on the exploration and cross-section of the phenomenon.