アスピリンによる大腸がん予防効果を飛躍的に延ばす研究

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前年度までに、大腸癌細胞株を用いて、低酸素環境下でアスピリンはアポトーシスを誘導することにより顕著な細胞毒性を示すことを明らかにした。2022年度は、引き続き低酸素環境下でのアスピリンによる選択的な細胞毒性が、どのようなメカニズムであるのか解析を行った。これまでと同様に、低酸素模倣剤として、塩化コバルトを用いた。低酸素環境下でアスピリンを処理すると、顕著な細胞毒性と共に細胞内に活性酸素種の蓄積が観察された。活性酸素種は少量であれば細胞の生存に正に働き、過剰であれば細胞の生存に負に働くことが知られている。低酸素環境下でのアスピリンによる細胞毒性に、活性酸素種が寄与するのか検討を行った。抗酸化剤であるアスコルビン及びN-アセチル-L-システインを処理すると、低酸素環境下でアスピリンにより誘導される細胞毒性は、顕著に減弱するとともに細胞内活性酸素種も減少した。次に、低酸素環境下でアスピリンにより誘導されるアポトーシスへの活性酸素種の寄与の検討を行った。抗酸化剤を処理すると、低酸素環境下でアスピリンにより誘導されるアポトーシスのマーカであるPARP及びcaspase3の開裂は、惹起されなかった。これらのことより、低酸素環境下でアスピリンは、過剰な活性酸素種を産生させアポトーシスを誘導することで細胞死を惹起していることが明らかとなった。現在、更に詳しいメカニズムの探索及び臓器横断的に観察される現象であるか検討を開始している。