Elucidation of the relationship between amino acids synthesized by microbiome muscle mass in cirrhosis model/patients using network analysis

ネットワーク解析の方法の確立と動物実験では腸内細菌叢に介入を行った解析を行った。まずネットワーク解析の確立には様々な条件でデータを入力して解析方法を確立していく必要がある。まずは慢性肝疾患患者において腸内細菌がどのようなネットワークが作られているかを検討し、慢性肝疾患患者のマイクロバイオームは、非常に複雑なネットワークを形成していることが判明した。その多くの関係が正の相関を示し、一部は負の相関を示すことがわかった。ALT、ビリルビン、血小板などの指標は相関を示さなかったが年齢やアルブミンに基づくALB、Fib4index、PNIは、レンサ球菌やVeillonellaなどの口腔内常在菌と明確な相関を示しました。しかし、Firmicutesを中心とした強い細菌ネットワークとの直接的な相関は見られなかった。さらにHBVとHCVの患者にわけて再現性の評価を行った。多重相関係数を用いることで、複数種類の細菌から線維化メーカーとの関連性が高い細菌を予測することができた。HCV群、HBV群ともにFib4-indexと相関のあるVeillonellaを発見し、HBV群では、9つの細菌がFib4-indexと相関し、そのうち5つはALBIとも相関していた。これにより腸内細菌は、多くの細菌と非常に密接な関係を保持していることが明確になった。これは多くが腸管内自生菌ではなく口腔由来菌が多いことが判明した。今回注目しているストレプトコッカスなどの口腔内常在菌はグラム陽性菌が多いためグラム陽性菌をコントロールすることを目的としてマウスによる動物実験を行った。我々は特定の薬剤を使用することで大腸を中心にした腸管内グラム陽性菌を抑制することができた。しかし線維化は変化せず、むしろ腫瘍の増加に関与する可能性を新たに見出した。

ネットワーク解析の方法の確立と動物実験では腸内細菌叢に介入を行った解析を行った。まずネットワーク解析の確立には様々な条件でデータを入力して解析方法を確立していく必要がある。まずは慢性肝疾患患者において腸内細菌がどのようなネットワークが作られているかを検討し、慢性肝疾患患者のマイクロバイオームは、非常に複雑なネットワークを形成していることが判明した。その多くの関係が正の相関を示し、一部は負の相関を示すことがわかった。ALT、ビリルビン、血小板などの指標は相関を示さなかったが年齢やアルブミンに基づくALB、Fib4index、PNIは、レンサ球菌やVeillonellaなどの口腔内常在菌と明確な相関を示しました。しかし、Firmicutesを中心とした強い細菌ネットワークとの直接的な相関は見られなかった。さらにHBVとHCVの患者にわけて再現性の評価を行った。多重相関係数を用いることで、複数種類の細菌から線維化メーカーとの関連性が高い細菌を予測することができた。HCV群、HBV群ともにFib4-indexと相関のあるVeillonellaを発見し、HBV群では、9つの細菌がFib4-indexと相関し、そのうち5つはALBIとも相関していた。これにより腸内細菌は、多くの細菌と非常に密接な関係を保持していることが明確になった。これは多くが腸管内自生菌ではなく口腔由来菌が多いことが判明した。今回注目しているストレプトコッカスなどの口腔内常在菌はグラム陽性菌が多いためグラム陽性菌をコントロールすることを目的としてマウスによる動物実験を行った。我々は特定の薬剤を使用することで大腸を中心にした腸管内グラム陽性菌を抑制することができた。しかし線維化は変化せず、むしろ腫瘍の増加に関与する可能性を新たに見出した。