Elucidation of the relationship between amino acids synthesized by microbiome muscle mass in cirrhosis model/patients using network analysis

使用网络分析阐明肝硬化模型/患者中微生物组肌肉质量合成的氨基酸之间的关系

• 批准号: 21K15970
• 负责人: 山本 健太
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15970/
• 关键词: 腸内細菌; 肝臓; 繊維化; ネットワーク解析; 肝硬変; マウス; 肝疾患; 筋肉; サルコペニア; アミノ酸; 機能遺伝子; 慢性肝疾患

ネットワーク解析の方法の確立と動物実験では腸内細菌叢に介入を行った解析を行った。まずネットワーク解析の確立には様々な条件でデータを入力して解析方法を確立していく必要がある。まずは慢性肝疾患患者において腸内細菌がどのようなネットワークが作られているかを検討し、慢性肝疾患患者のマイクロバイオームは、非常に複雑なネットワークを形成していることが判明した。その多くの関係が正の相関を示し、一部は負の相関を示すことがわかった。ALT、ビリルビン、血小板などの指標は相関を示さなかったが年齢やアルブミンに基づくALB、Fib4index、PNIは、レンサ球菌やVeillonellaなどの口腔内常在菌と明確な相関を示しました。しかし、Firmicutesを中心とした強い細菌ネットワークとの直接的な相関は見られなかった。さらにHBVとHCVの患者にわけて再現性の評価を行った。多重相関係数を用いることで、複数種類の細菌から線維化メーカーとの関連性が高い細菌を予測することができた。HCV群、HBV群ともにFib4-indexと相関のあるVeillonellaを発見し、HBV群では、9つの細菌がFib4-indexと相関し、そのうち5つはALBIとも相関していた。これにより腸内細菌は、多くの細菌と非常に密接な関係を保持していることが明確になった。これは多くが腸管内自生菌ではなく口腔由来菌が多いことが判明した。今回注目しているストレプトコッカスなどの口腔内常在菌はグラム陽性菌が多いためグラム陽性菌をコントロールすることを目的としてマウスによる動物実験を行った。我々は特定の薬剤を使用することで大腸を中心にした腸管内グラム陽性菌を抑制することができた。しかし線維化は変化せず、むしろ腫瘍の増加に関与する可能性を新たに見出した。

Youdaoplaceholder0 ネットワ an explanation of the methods used to establish と animal experiments で the intestinal bacterial flora に intervention を lines った analysis を lines った Analytical の ま ず ネ ッ ト ワ ー ク establish に は others 々 な conditions で デ ー タ を し into force を て analytic method to establish し て い く necessary が あ る. ま ず は chronic liver disease patients に お い て intestinal bacteria が ど の よ う な ネ ッ ト ワ ー ク が as ら れ て い る か を beg し 検, chronic liver disease patients の マ イ ク ロ バ イ オ ー ム は, very に 雑 な ネ ッ ト ワ ー ク を form し て い る こ と が.at し た. Youdaoplaceholder0 <s:1> multiple く <e:1> relations が positive <s:1> relations を indicate そ, one <s:1> negative <s:1> relations を indicate す とがわ とがわ く った った. ALT, ビ リ ル ビ ン, platelet な ど の index は phase masato を shown さ な か っ た が years 齢 や ア ル ブ ミ ン に base づ く propagated, Fib4index, PNI は, レ ン サ aureus や Veillonella な ど の in bacteria in the mouth often と clear な phase masato を shown し ま し た. The direct な related な to the ネットワ, <s:1>, and Firmicutesを center と, <s:1>, た, and た strong <s:1> bacteria ネットワ, <s:1>, and と are found in られな, った, and った. Youdaoplaceholder0 HBVとHCV にわけて recurrence <s:1> assessment 価を line った. Multiple phase を masato coefficient using い る こ と で, plural kinds の bacteria か ら line dimensions メ ー カ ー と の masato even sex が high す を い bacteria to test る こ と が で き た. HCV, HBV group と も に Fib4 - index と phase masato の あ る Veillonella を 発 し, group of HBV で は, 9 つ の bacteria が Fib4 - index と phase masato し, そ の う ち 5 つ は ALBI と も phase masato し て い た. は こ れ に よ り intestinal bacteria, multiple く の bacteria と very に contact な masato is を keep し て い る こ と が clear に な っ た. The presence of a large number of <s:1> れ くが, the presence of a large number of くが in the intestinal tract, the presence of a large number of が in the oral cavity, and the determination of a large number of <s:1> とが とが. This striking back し て い る ス ト レ プ ト コ ッ カ ス な ど の in bacteria in the mouth often は グ ラ ム positive が more い た め グ ラ ム positive を コ ン ト ロ ー ル す る こ と を purpose と し て マ ウ ス に よ る animals be 験 を line っ た. I 々 は specific の 薬 tonic を use す る こ と で e. を center に し た insufflate the グ ラ ム positive を inhibit す る こ と が で き た. The <s:1> せず changes of the <s:1> line dimension せず, む ろ ろ abscess <s:1> increase に and する possibility を newly たに are found to be た.

项目成果

慢性肝疾患患者においてProton pump inhibitors内服下では腸内細菌に影響を与える臨床的因子が異なる

慢性肝病患者服用质子泵抑制剂时影响肠道细菌的临床因素有所不同

• 发表时间: 2022
• 作者: 山本 健太;本多 隆;松田 宜賢;犬飼 庸介;山本 崇文;杉山 由晃;吉岡 直輝;水野 和幸;武藤 久哲;横山 晋也;伊藤 隆徳;今井 則博;石津 洋二;石上 雅敏
• 通讯作者: 石上 雅敏

Microbiome correlated with fibrosis markers common to HBV and HCV patients

微生物组与 HBV 和 HCV 患者常见的纤维化标志物相关

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamamoto Kenta;Ishizu Yoji;Honda Takashi;Ito Takanori;Imai Norihiro;Nakamura Masanao;Kawashima Hiroki;Kitaura Yasuyuki;Ishigami Masatoshi;Fujishiro Mitsuhiro;山本 健太 本多 隆 石上 雅敏;Kenta Yamamoto. Takashi Honda. Masatoshi Ishigami
• 通讯作者: Kenta Yamamoto. Takashi Honda. Masatoshi Ishigami

肝疾患における臓器連関の役割 ランダムフォレストを用いた慢性肝疾患患者における筋肉量減少と関連ある腸内細菌叢の同定への試み

器官连接在肝病中的作用：尝试使用随机森林来识别与慢性肝病患者肌肉质量损失相关的肠道微生物群

• 发表时间: 2021
• 作者: 山本 健太;本多 隆;石上 雅敏
• 通讯作者: 石上 雅敏

慢性肝疾患患者における 腸内細菌ネットワーク解析と臨床的指標の関連性

慢性肝病患者肠道细菌网络分析与临床指标的关系

• 发表时间: 2022
• 作者: Yamamoto Kenta;Ishizu Yoji;Honda Takashi;Ito Takanori;Imai Norihiro;Nakamura Masanao;Kawashima Hiroki;Kitaura Yasuyuki;Ishigami Masatoshi;Fujishiro Mitsuhiro;山本 健太 本多 隆 石上 雅敏
• 通讯作者: 山本 健太 本多 隆 石上 雅敏

The Effect of Elobixibat on Tumorigenesis in the NASH Mice Model

Elobixibat 对 NASH 小鼠模型肿瘤发生的影响

• 发表时间: 2022
• 作者: Kenta Yamamoto;Yoshiaki Sugiyama;Takashi Honda;Asuka Kato;Hisanori Muto; Shinya Yokoyama;Takanori Ito;Norihiro Imai;Yoji Ishizu;Masatoshi Ishigami;Hiroki Kawashima
• 通讯作者: Hiroki Kawashima