腸内細菌投与による腫瘍免疫増強とNASH肝癌治療法の開発

通过给予肠道细菌增强肿瘤免疫力和NASH肝癌治疗的发展

• 批准号: 21K15980
• 负责人: 小林 貴
• 金额: $ 2.33万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15980/
• 关键词: 肝癌; NASH; 腸内細菌; 腫瘍免疫

本研究では、腸内細菌Faecalibacterium prausnitziiによるNASH肝癌の予防効果と腫瘍増大抑制効果を検討する。マウスに対して5週齢から普通食、もしくは高脂肪・高フルクトース・高コレステロール添加食を負荷した。さらに、6週齢からDiethylnitrosamineの腹腔内投与を合計6回投与した。食餌負荷を加えずDEN腹腔内投与のみを行ったマウスでは24週齢で背景肝に脂肪化や線維化といった非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）の病理学的特徴を認めず、また、肝発癌を認めなかった。一方、食餌負荷＋DEN腹腔内投与のマウスでは24週齢で背景肝の脂肪化と線維化を認め、さらに肝腫瘍が発生することを確認した。また、後者では36週齢で肝内に腫瘍が多発した。このNASH肝癌モデルマウスに24週齢から12週間、Faecalibacterium prausnitziiの生菌もしくはvehicleとしてリン酸緩衝食塩水（PBS）を連日経口ゾンデ投与したところ、生菌投与群で腫瘍の個数と総体積が有意に低値となった。また、加熱したFaecalibacterium prausnitziiの死菌を同様に12週間投与しても、PBS投与群と比べて死菌投与群で腫瘍の個数と総体積が有意に低値となった。この結果より、Faecalibacterium prausnitziiの代謝産物ではなく菌体成分にNASH肝癌の抑制効果があると考えられた。

This study investigated the protective effect of intestinal bacteria Faecalibacterium prausnitzii on NASH liver cancer and tumor growth inhibition. 5 weeks old, high fat, high fat, Diethylnitrosamine was administered intraperitoneally at 6 weeks and 6 weeks. The pathological features of NASH were identified after 24 weeks of diet loading and intraperitoneal administration. A prescription, dietary load +DEN intraperitoneal administration and the identification of fatty liver and linear liver tissue in the 24-week period At 36 weeks old, liver tumors developed frequently. For NASH liver cancer, the number and volume of tumors in the 24-week period and the 12-week period were significantly lower than those in the acid buffered saline (PBS). The number and volume of dead bacteria and colonies were significantly lower than those of PBS and Faecalibacterium prausnitzii in 12 weeks. Results: Faecalibacterium prausnitzii metabolites were found to inhibit NASH liver cancer.