ヘルパーT細胞受容体を用いた肝癌治療に関する基礎的検討

辅助T细胞受体治疗肝癌的基础研究

• 批准号: 21K15994
• 负责人: 玉井 利克
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15994/
• 关键词: ヘルパーT細胞; T細胞受容体; 肝細胞癌; 肝癌

本研究の目的は、肝癌腫瘍抗原を認識するヘルパーT細胞(HTL)のT細胞受容体(TCR)を取得し、それらの中から肝癌治療に有効と考えられるTCRを選択し、ヒト肝癌治療へ応用していくための基礎的データを得ることである。本研究で取得したTCR単独もしくは、MHC(Major Histocompatibility Complex:主要組織適合性複合体)-classⅠ拘束性の肝癌関連抗原特異的なTCRと組み合わせた治療も今後期待できる。本研究は次の手順で行う。①ペプチド特異的HTLの検出およびペプチド特異的TCR遺伝子の取得、②ペプチド特異的TCR遺伝子改変T細胞の作製と機能解析、③クローニングしたTCRを用いた癌免疫療法の基礎的検討を順に行っていく。昨年度、外注で合成したMHC-classⅡ拘束性の肝癌由来ペプチドのテトラマーを用いて、肝がん患者の末梢血からテトラマー陽性細胞をシングルソーティングしてきた。同時に、ネガティブコントロールとして既成のMHC-classⅡ拘束性ペプチドのテトラマーを用いて、並行してそのテトラマー陽性細胞をシングルソーティングした。現在、それらの細胞のTCRのクローニングを行っているところである。今後は、それらのTCRを発現させるベクターを作成し、まず取得したTCRがペプチド特異的なものかどうかを検証する。それらのTCRのペプチド特異性を確認できれば、次にヒトリンパ球を用いて目的のTCRを導入したT細胞のサイトカイン産生能などの機能的評価を行っていく。最終的には、in vitroでの機能的評価まで行いたい。

Purpose の this study は, liver cancer is swollen sores antigen を know す る ヘ ル パ ー T cells (HTL) の T cells by the capacity of body (TCR) を obtain し, そ れ ら の in か ら treatment of liver cancer に have sharper と exam え ら れ る TCR を sentaku し, ヒ ト treatment of liver cancer へ 応 with し て い く た め の based デ ー タ を have る こ と で あ る. で this study obtained し た TCR 単 alone も し く は, MHC (Major Histocompatibility Complex: the main organization fit Complex) - class Ⅰ at の liver masato even antigen specific な TCR と group み close わ せ た treatment も look forward to future で き る. In this study, で hands followed the で line う. 1) ペ プ チ ド specific HTL の 検 out お よ び ペ プ チ ド specific TCR of acquisition, (2) ペ 伝 son の プ チ ド specific TCR of change - T cells の son 伝 と function parsing, (3) ク ロ ー ニ ン グ し た TCR を with い た cancer immunotherapy of の foundation 検 を に go っ て い く. Last year, outside note で synthetic し た MHC - class Ⅱ at の liver origin ペ プ チ ド の テ ト ラ マ ー を with い て, liver が ん の peripheral blood in patients with か ら テ ト ラ マ ー positive cells を シ ン グ ル ソ ー テ ィ ン グ し て き た. Simultaneously に, ネ ガ テ ィ ブ コ ン ト ロ ー ル と し て accomplished の MHC - class Ⅱ at ペ プ チ ド の テ ト ラ マ ー を with い て, parallel し て そ の テ ト ラ マ ー positive cells を シ ン グ ル ソ ー テ ィ ン グ し た. Now, the それら <s:1> <s:1> cell <s:1> TCR <s:1> ロ ロ ニ ニ グを グを rows って ると ると ると ろである. Future は, そ れ ら の TCR を 発 now さ せ る ベ ク タ ー を し, consummate ま ず obtain し た TCR が ペ プ チ ド specific な も の か ど う か を 検 card す る. そ れ ら の TCR の ペ プ チ ド specificity を confirm で き れ ば, に ヒ ト リ ン パ を ball in い て purpose の TCR を import し た t-cell の サ イ ト カ イ ン can produce な ど の functional evaluation 価 を line っ て い く. The final に で, in vitroで で function evaluation 価まで line た た た.