二つのT細胞受容体を発現するT細胞が持つ免疫学的意義の解明
二つのT細胞受容体を発現するT細胞が持つ免疫学的意義の解明
阐明表达两种 T 细胞受体的 T 细胞的免疫学意义
批准号：
22KJ1021
负责人：
井口 聖大
金额：
$2.18万
依托单位：
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2023
资助国家：
日本
项目状态：
未结题
起止时间：
2023-03-08 至 2025-03-31
关键词：
中文摘要
翻译
“1つのリンパ球は1つの抗原受容体を発現する.” この法則はBurnetの唱えたクローン選択説の拠り所とされ, 免疫学の大原則として広く受け入れられている. しかしその一方で, 2つの異なるT細胞受容体 (TCR) を同時に発現するT細胞 ”デュアルTCR T細胞” が存在することも確認されてきた. 本研究では免疫学の大原則の反例となるこの細胞の識別法を開発し, それを利用してデュアルTCR T細胞と通常のシングルTCR T細胞の機能的差異を明らかにすることを目指している.研究代表者はこれまでにTCRα定常領域遺伝子 (Trac) の下流に各アレルで異なるレポーター遺伝子が挿入されたマウス (デュアルTCR T細胞標識マウス) を作製し, フローサイトメトリー解析によってデュアルTCR T細胞と通常のシングルTCR T細胞を識別することに成功した. 脾臓に存在するT細胞のレポーター発現を解析したところ, CD4陽性T細胞/CD8陽性T細胞ともに全T細胞のおよそ20%がデュアルTCR T細胞であった.本年度はデュアルTCR T細胞標識マウスのゲノム再編集によって, Trac細胞外領域に各アレルで異なるペプチドタグ配列を挿入したマウスを作製した. このマウスのT細胞を抗タグ抗体によって細胞表面染色した後にフローサイトメトリー解析を行ったところ, ”2つのTCRを共に細胞表面に発現しているデュアルTCR T細胞” と “一方のTCRを細胞表面に発現し, もう一方のTCRを細胞質内に留めているデュアルTCR T細胞” を識別することに成功した.
英文摘要
“1つのリンパ球は1つの抗原受容体を発現する.” この法則はBurnetの唱えたクローン選択説の拠り所とされ, 免疫学の大原則として広く受け入れられている. しかしその一方で, 2つの異なるT細胞受容体 (TCR) を同時に発現するT細胞 ”デュアルTCR T細胞” が存在することも確認されてきた. 本研究では免疫学の大原則の反例となるこの細胞の識別法を開発し, それを利用してデュアルTCR T細胞と通常のシングルTCR T細胞の機能的差異を明らかにすることを目指している.研究代表者はこれまでにTCRα定常領域遺伝子 (Trac) の下流に各アレルで異なるレポーター遺伝子が挿入されたマウス (デュアルTCR T細胞標識マウス) を作製し, フローサイトメトリー解析によってデュアルTCR T細胞と通常のシングルTCR T細胞を識別することに成功した. 脾臓に存在するT細胞のレポーター発現を解析したところ, CD4陽性T細胞/CD8陽性T細胞ともに全T細胞のおよそ20%がデュアルTCR T細胞であった.本年度はデュアルTCR T細胞標識マウスのゲノム再編集によって, Trac細胞外領域に各アレルで異なるペプチドタグ配列を挿入したマウスを作製した. このマウスのT細胞を抗タグ抗体によって細胞表面染色した後にフローサイトメトリー解析を行ったところ, ”2つのTCRを共に細胞表面に発現しているデュアルTCR T細胞” と “一方のTCRを細胞表面に発現し, もう一方のTCRを細胞質内に留めているデュアルTCR T細胞” を識別することに成功した.
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