オルガノイドを用いた大腸鋸歯状病変の発癌機序の解明

利用类器官阐明结肠锯齿状病变的致癌机制

• 批准号: 21K16002
• 负责人: 吉井 新二
• 金额: $ 2.41万
• 依托单位: Sapporo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K16002/
• 关键词: serrated pathway; sessile serrated lesion; organoid; 大腸鋸歯状病変; オルガノイド; 発癌機序

大腸鋸歯状病変からの発癌経路(Serrated pathway)の分子生物学的解析から，大腸鋸歯状病変のひとつであるsessile serrated lesion (SSL)が，Microsatellite instability (MSI)大腸癌の前駆病変であることが明らかとされている．抗PD-1抗体などの免疫チェックポイント阻害薬の登場により、MSI大腸癌の治療成績が劇的に向上した．しかし一方で，鋸歯状病変を前駆病変とするMSI陰性(Microsatellite stable; MSS)癌も一定数存在しており，Serrated pathwayの分子メカニズムの全容はいまだ解明されていない．そこで申請者は，生体内の組織に類した構造をin vitroで培養するオルガノイドの技術に注目した．本研究は大腸鋸歯状病変患者から採取した細胞からオルガノイドを樹立し，腸内細菌叢・サイトカインと分子異常の相関を解析に取り組んだ．大腸鋸歯状病変の詳細な内視鏡観察（拡大観察，特殊光観察，pit pattern 診断）を行い，病変と周囲の正常粘膜から生検鉗子で正確に組織を採取する．その後内視鏡的切除を行い，切除検体を伸展固定し，精密な病理診断，並びに内視鏡所見と各所見の対比ができるように切り出しを行った．ヒト由来大腸オルガノイドの樹立，および細胞バンクを作成した．

The molecular biological analysis of serrated pathway in colorectal serration disease, colorectal serration disease and testicular serrated lesion (SSL), Microsatellite instability (MSI) in colorectal cancer. Anti-PD-1 antibody levels in immune systems are increasing, and MSI is gaining traction in the treatment of colorectal cancer. In one case, the serrate pathway and the molecular pathway of MSS are all present in a certain number of cases. The applicant is interested in the technology of tissue culture in vitro. In this study, we analyzed the correlation between intestinal bacterial flora and molecular abnormalities in patients with colorectal adenomyosis. Detailed endoscopic examination (large examination, special light examination, pit pattern diagnosis) of colorectal sawing disease is performed in the middle of the disease, normal mucosa is produced, and correct tissue is taken. After the endoscopic resection, the resection model was extended and fixed, and the precise pathological diagnosis was made. This is the first time that a cell phone has been created.

项目成果

Hybrid Endoscopic Resection With Endo-knife and Snare for Colorectal Lesions: A Systematic Review and Meta-analysis

内窥镜联合切除术和圈套器治疗结直肠病变：系统评价和荟萃分析

• 发表时间: 2023
• 期刊: Techniques and Innovations in Gastrointestinal Endoscopy
• 影响因子: 2.4
• 作者: Shinji Yoshii;Takefumi Kikuchi;Yuki Hayashi;Masahiro Nojima;Hiro-o Yamano;Hiroshi Nakase
• 通讯作者: Hiroshi Nakase

Endoscopic full‐thickness resection using an over‐the‐scope clip for colon cancer within a diverticulum

使用超镜夹进行内镜全层切除术治疗憩室内结肠癌

• DOI: 10.1111/den.14475
• 发表时间: 2022
• 期刊: Digestive Endoscopy
• 影响因子: 5.3
• 作者: Miyake Takakazu;Yoshii Shinji;Nakase Hiroshi
• 通讯作者: Nakase Hiroshi