癌微小環境において肝星細胞が肝癌細胞増殖に与える機序の解明

阐明肝星状细胞影响癌症微环境中肝癌细胞增殖的机制

• 批准号: 21K15997
• 负责人: 明神 悠太
• 金额: $ 3万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2022-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K15997/
• 关键词: 肝細胞癌; 肝星細胞; 癌微小環境; シングルセルシークエンス; GDF15

先行研究において、肝癌細胞と肝星細胞の相互作用にGDF15が関与していることを明らかにした。この作用機序について2021年はさらに検討を行った。GDF15はストレス応答タンパクと考えられており、肝癌細胞・肝星細胞の共培養時における飢餓状態が関与していると考え、肝癌細胞と肝星細胞をアミノ酸飢餓培地で培養を行った。その結果、肝星細胞でオートファジー必須タンパクであるATG7をノックアウトしている細胞では、星細胞のGDF15発現上昇は軽減した。また、その際に小胞体ストレスマーカーであるGRP78が上昇したため、小胞体ストレスを促すツニカマイシンの負荷を行い検討をおこなった。その結果、GRP78やGDF15の発現は上昇したが、星細胞のオートファジーを抑制することではこの上昇は軽減せず、小胞体ストレスとは異なる機序の存在が示唆された。動物実験においては先行研究で作成した星細胞特異的にGDF15をノックアウトしたマウスに線維化刺激や高脂肪食負荷による検討を行うため、準備を行った。また、臨床においては肝細胞癌における微小環境構成細胞の腫瘍増殖効果を検証するためにさらにシングルセルシークエンスの症例数を増加させた。さらに、臨床においては肝癌の予後予測バイオマーカーとなる可能性を先行研究で明らかとしており、さらに慢性肝疾患における血清GDF15の意義について臨床検体を用いて検討を行った。当院で肝生検施行歴のあるC型肝炎患者の保存血清を用いてGDF15を測定したところ、線維化マーカーとの相関をしめし、今後、その予後との相関について検討を追加していく予定である。

Leading research に お い て と liver, liver cancer cells astrocyte の interaction に GDF15 が masato and し て い る こ と を Ming ら か に し た. The sequence of the <s:1> <s:1> mechanism of action に に て て て2021 さらに検 さらに検 discussion を row った. GDF15 は ス ト レ ス 応 answer タ ン パ ク と exam え ら れ て お り, liver cells, liver astrocyte の trained when に お け る hungry が masato and し て い る と exam え と liver, liver cancer cells astrocyte を ア ミ ノ acid hunger petty で line cultivate を っ た. そ の results, liver astrocyte で オ ー ト フ ァ ジ ー must タ ン パ ク で あ る ATG7 を ノ ッ ク ア ウ ト し て い る cells で は, astrocyte の GDF15 発 now rising は 軽 minus し た. ま た, そ の interstate に small cell body ス ト レ ス マ ー カ ー で あ る GRP78 が rise し た た め, small cell body ス ト レ ス を promote す ツ ニ カ マ イ シ ン の load line を い beg を 検 お こ な っ た. そ の results, GRP78 や GDF15 の 発 now rising は し た が, astrocyte の オ ー ト フ ァ ジ ー を inhibit す る こ と で は こ の rise は 軽 minus せ ず, small cell body ス ト レ ス と は different な る machine sequence の exist が in stopping さ れ た. Animals be 験 に お い て は で leading research done し た astrocyte specific に GDF15 を ノ ッ ク ア ウ ト し た マ ウ ス に line dimensions to stimulate や high-fat food load に よ る 検 line for を う た め line, preparing を っ た. ま た, clinical に お い て は hepatocellular carcinoma に お け る tiny environment constitute the unseen fruit cell の swollen sores raised colonization を 検 card す る た め に さ ら に シ ン グ ル セ ル シ ー ク エ ン ス の disease cases を raised plus さ せ た. さ ら に, clinical に お い て は liver cancer after の to be バ イ オ マ ー カ ー と な る possibility を leading research で Ming ら か と し て お り, さ ら に chronic liver disease に お け る serum GDF15 の meaning に つ い て clinical 検 body を い て 検 line for を っ た. Execute bearing の DangYuan で raw liver 検 あ る の save を serum hepatitis C patients with い て GDF15 を determination し た と こ ろ, line d マ ー カ ー と の phase masato を し め し, in the future, そ の to after と の phase masato に つ い て beg を 検 additional し て い く designated で あ る.

项目成果

肝星細胞と肝癌細胞の細胞間相互作用の解明

阐明肝星状细胞和肝癌细胞之间的细胞间相互作用

• 发表时间: 2021
• 作者: 明神悠太;疋田隼人;竹原徹郎
• 通讯作者: 竹原徹郎