アルコール性肝障害における臓器連関の解析

近年、肝細胞癌の成因として非B非C型が増加し、特にアルコール性肝障害が増加している。エタノールの長期摂取は、肝障害のみならず膵や腸管機能も低下させるため、膵機能と脂肪肝、肝発癌には密接な関係があることが示唆されるが、その機序については十分に解明されていない。本研究では、膵機能が低下したモデル動物にエタノールと高脂肪食を摂取させることで、肝線維化、肝発癌が促進されるのか、また消化酵素を同時に摂取させることで、肝線維化、肝発癌が抑制されるのかを明らかにすることを目的とした。今回、Stelic animal model（STAM）マウス（生後2日目に200μgのストレプトゾシンを皮下に単回投与した膵機能低下マウス）とコントロールマウスに対して、それぞれ、①通常食、②通常食＋10%エタノール、③高脂肪食、④高脂肪食＋10%エタノールを投与し、発癌と線維化を比較した。14週におけるSTAMマウスの生存率は①100%、②100%に対し、③50%、④50%で、①、②群と比較し③、④群は体重増加率、肝重量が有意に高値であったが、腸管長、膵重量に差はなく、血液検査における肝酵素も差はなかった。③、④ともに肝発癌がみられ、④群の方が腫瘍径が大きい傾向であったが、発癌率に差はなかった。肝線維化の差異については現在検討中である。一方、コントロールマウスの②群、④群で死亡例があり、詳細な検討が困難であった。

近年、肝細胞癌の成因として非B非C型が増加し、特にアルコール性肝障害が増加している。エタノールの長期摂取は、肝障害のみならず膵や腸管機能も低下させるため、膵機能と脂肪肝、肝発癌には密接な関係があることが示唆されるが、その機序については十分に解明されていない。本研究では、膵機能が低下したモデル動物にエタノールと高脂肪食を摂取させることで、肝線維化、肝発癌が促進されるのか、また消化酵素を同時に摂取させることで、肝線維化、肝発癌が抑制されるのかを明らかにすることを目的とした。今回、Stelic animal model（STAM）マウス（生後2日目に200μgのストレプトゾシンを皮下に単回投与した膵機能低下マウス）とコントロールマウスに対して、それぞれ、①通常食、②通常食＋10%エタノール、③高脂肪食、④高脂肪食＋10%エタノールを投与し、発癌と線維化を比較した。14週におけるSTAMマウスの生存率は①100%、②100%に対し、③50%、④50%で、①、②群と比較し③、④群は体重増加率、肝重量が有意に高値であったが、腸管長、膵重量に差はなく、血液検査における肝酵素も差はなかった。③、④ともに肝発癌がみられ、④群の方が腫瘍径が大きい傾向であったが、発癌率に差はなかった。肝線維化の差異については現在検討中である。一方、コントロールマウスの②群、④群で死亡例があり、詳細な検討が困難であった。