Rap1不活化制御による制御性T細胞の動態調節とその破綻による腸炎病態への影響
通过控制 Rap1 失活及其对小肠结肠炎病理学的破坏来调节调节性 T 细胞动力学
基本信息
- 批准号:21K16011
- 负责人:
- 金额:$ 2.91万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
- 财政年份:2021
- 资助国家:日本
- 起止时间:2021-04-01 至 2024-03-31
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
低分子量G蛋白質Rap1は細胞極性やインテグリン接着性調節する制御分子であり、生体内においてGTP交換因子(GEF)とGTPase活性化タンパク(GAP)のバランスにより調整されている。我々は、リンパ球におけるRapGapとして知られるSIPA1、RASA3を二重欠損させたT細胞を用いて生体内における機能解析を行った。RASA3;SIPA1二重欠損マウスのphenotype解析では、末梢血およびリンパ組織においてT細胞の低下を認め、特に末梢血での低下は顕著であった。RASA3;SIPA1二重欠損T細胞を用いたshort homing assay(AT1h)においてもリンパ組織へのホーミング異常が確認された。しかし、HEVへの接着、通過して実質に移動する過程への影響を検討したvery short homing assay(AT18分)ではホーミングに異常は確認されなかった。そこで、ケモカイン非存在下でもインテグリンが恒常的に活性化するRASA3;SIPA1二重欠損T細胞の性質から非リンパ組織に捕捉されている可能性を検討したところ、ICAM1が高発現している肺で主に捕捉されていることが分かった。そして肺への捕捉は抗LFA-1抗体による処理により阻害され、インテグリン活性化因子であるTalin1をさらに欠損させたT細胞においても肺での捕捉は阻害された。さらに、リンパ節におけるegressの効率を測定するとegressが顕著に低下していることが分かり、非リンパ組織での捕捉とこれらの二重異常により、末梢血での顕著な細胞数の低下につながることを明らかにした。さらにリンパ節におけるegressが低下している原因として、一度輸出リンパ管内に入ったT細胞が再度実質内に戻るというreverse migrationが起きていることを証明した。
Low molecular weight G protein Rap1 regulates cell polarity, adhesion, and in vivo GTP exchange factor (GEF) and GTase activity. The function of SIPA1 and RASA3 in vivo is analyzed. RASA3;SIPA1 double damage to its phenotype analysis, peripheral blood, tissue, low T cells, special peripheral blood, low T cells In the short homing assay(AT1h) using RASA3; SIPA1 double-damaged T cells, abnormalities in the structure of tissues were confirmed. A very short homing assay (AT18 points) was conducted to investigate the impact of HEV on the process of mass transfer. In the absence of such a condition, the activity of ICAM1 is constant. RASA3;SIPA1 is a double-defective T cell. The property of ICAM1 is not constant. The treatment of anti-LFA-1 antibodies in the lung and the inhibition of T-cell activation in the lung The efficiency of egression was measured in the presence of low levels of egression, low levels of non-egression, and low levels of peripheral blood cell count. The reason for the decrease in migration was demonstrated by reverse migration.
项目成果
期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
The critical role of RapGAPs in T cell recirculation and egress from lymph node.
RapGAP 在 T 细胞再循环和淋巴结排出中的关键作用。
- DOI:
- 发表时间:2022
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:濱田健太;山崎泰史;堀谷俊介
- 通讯作者:堀谷俊介
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